Genes & Dev：科學家發現一種新肺癌

圖片展示的是小鼠肺部支氣管細胞，其中紅色和藍色細胞是支氣管上皮的一部分，而藍綠色標記的是簇狀細胞（tuft cell），一種罕見的細胞類型（藍綠色）。研究表明，一種最新被發現的肺癌，源於簇狀細胞（過度表達一種與基因調控有關的蛋白POU2F3）。圖片來源：Vakoc Lab, CSHL

「癌症是一個統稱，背後有數百種不同的疾病。異質性讓很多腫瘤學家很無奈，因為一種有前途的新葯只在一部分患者身上表現良好。科學家們越來越相信，依據有意義的生物學特質對腫瘤進行分類，有助於找到對特定候選藥物有反應的患者群體。」團隊負責人、冷泉港實驗室（CSHL）的副教授Christopher Vakoc表示道。

他帶領研究團隊在《Genes & Development》上發表了這一項最新成果，為開發針對這一新發現的腫瘤類型的個性化醫療方案提供了線索。

doi:10.1101/gad.314815.118

Christopher Vakoc團隊對人類SCLC腫瘤進行基因分析，在約20%的樣本中發現了一種意想不到的基因表達模式——肺神經內分泌細胞（被認為是SCLC的來源）中缺乏神經內分泌標誌物。

為進一步了解這一小部分細胞，研究團隊使用了他們在2015年開發的一種方法：使用基因編輯技術CRISPR篩選對多種人類癌症細胞（包括SCLC）生長至關重要的蛋白質。他們發現，一種轉錄因子POU2F3僅在少數神經內分泌標誌物水平較低的SCLC腫瘤中過度表達。

而且，POU2F3被證實是這一SCLC腫瘤（肺神經內分泌細胞缺乏分泌標誌物）中一類罕見細胞——簇狀細胞（tuft cells）的主要調控因子。這意味著，簇狀細胞是特定SCLC腫瘤的起源。

研究表明，大多數SCLC腫瘤可以根據POU2F3、ASCL1或NEUROD1的表達情況分成3類。

「過去，因為在顯微鏡下相似，我們並未對SCLC進行分類。現在，我們可以依據分子測試鑒別這類惡性腫瘤。」 文章一作、博士後Yu-Han Huang表示，「我們的研究結果表明，我們應該對不同類型的SCLC患者制定不同的臨床試驗，從而挖掘個性化的治療方案。」

「在研究過程中，我們意外發現了一種新的肺癌。」 Christopher Vakoc表示道，「研發專門靶向POU2F3功能的藥物可能對POU2F3高表達的腫瘤患者特別有效。」

責編：艾曼

參考資料：

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