治療無望又重獲生命，且22個月無複發！新型療法有望廣譜抗癌！

最新 06-28

國家癌症研究所（NCI）的研究人員開發的一種新型免疫療法，使一名對其他治療均已耐受的乳腺癌患者完全緩解。研究結果於2018年6月4日發表在Nature Medicine。

該臨床試驗由NCI癌症研究中心（CCR）的外科負責人Steven A. Rosenberg醫生牽頭，他表示：「這種新療法發現的癌症突變，可被免疫系統快速識別，雖然目前尚處於試驗階段，但前景宏遠。因為這種新型免疫療法作用於突變，而不受癌症類型的限制，所以在某種意義上講，它可以治療多種癌症。」

這種新型免疫療法是改良版的過繼細胞免疫治療（ACT）。在治療高突變水平的黑色素瘤方面，ACT的確已經顯示出療效。然而，對於一些常見的上皮癌，或起源於器官上皮的低突變水平的癌症，如胃癌、食道癌、卵巢癌和乳腺癌，療效並不理想。

當前正在進行的II期臨床試驗中，研究對象就是這批常見的上皮癌的患者。這種的新型過繼細胞免疫治療（ACT）使用可特異性針對腫瘤突變的TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）進行治療，通過腫瘤是否縮小來評估療效。這種療法的特殊之處在於，在輸注回人體前，先對TIL進行挑選和數量擴增，從而產生更強的抗腫瘤效果。在進行ACT的同時，進行清掃人體內固有淋巴細胞的治療（可以增加ACT療效）。

TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）即浸潤到腫瘤中的淋巴細胞，淋巴細胞屬於免疫細胞中的一種，目前學術界的主流觀點認為，人體的免疫細胞有各種類型，但只有這類浸潤到腫瘤中的免疫細胞才具有顯著抗腫瘤作用。

這名入組的轉移性乳腺癌患者此前已經接受過多線治療，包括多種化療和內分泌治療，最後癌症還是進展了。研究人員取她的一個腫瘤組織和正常組織進行了DNA和RNA測序，通過比對測序結果確定哪些突變是癌症所特有的，結果發現了62種突變。

突變基因也可以生成蛋白質，我們把這類蛋白質命名為「突變蛋白」，隨後研究人員對這名患者的TIL進行分類、測試，「選拔」出能識別突變蛋白（一種或多種）的TIL。最終，一種可以識別四種突變蛋白的「狀元」TIL脫穎而出！

然後研究人員對「狀元」TIL進行數量擴增，最後輸注回患者體內。為了防止腫瘤微環境中的化學因子影響「狀元」TIL的療效，研究人員同時給患者注射帕博利珠單抗（商品名：Keytruda），一種PD-1免疫檢查點抑製劑，用來增強淋巴細胞識別和殺傷腫瘤的能力。

圖顯示患者治療前多發轉移病灶（左側圖黃色箭頭指），

22個月後複查病灶全部消失

治療後，這名患者體內的癌細胞消失，且在22個月後複查結果為陰性（沒有癌細胞）。

NCI癌症研究中心主任Tom Misteli博士說：「免疫治療的力量再次被這個案例有力證明！如果未來進行更大樣本的研究、療效得到進一步證實，那麼，這種免疫療法有望『廣譜抗癌』！」

研究人員還對其他上皮癌的患者（包括肝癌和大腸癌）進行試驗，並得到了相似的結果。

Rosenberg博士指出，這些實體瘤患者的研究結果意義重大，因為根據之前的研究，ACT對這類癌症的療效並不理想，就算伴有更多突變也是效果寥寥。

Steven Rosenberg 醫生

Rosenberg醫生提到：「這種治療的未來發展藍圖十分寬廣，因為它不是針對特定癌種，而是突變，而所有癌症都有突變。三十年河東，三十年河西，癌症因突變而起，可能也要因突變而止。」

研究團隊成員包括Nikolaos Zacharakis博士（Ph.D.）、 Steven A. Feldman博士（Ph.D.）以及Stephanie L. Goff博士（M.D）.

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參考資料

2.Nikolaos Zacharakis, Harshini Chinnasamy, Mary Black, Hui Xu, Yong-Chen Lu, Zhili Zheng, Anna Pasetto, Michelle Langhan, Thomas Shelton, Todd Prickett, Jared Gartner, Li Jia, Katarzyna Trebska-McGowan, Robert P. Somerville, Paul F. Robbins, Steven A. Rosenberg, Stephanie L. Goff, Steven A. Feldman. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nature Medicine, 2018; DOI: 10.1038/s41591-018-0040-8

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