癌症與衰老之間的新聯繫

隨著年齡增長，癌症在老年人群中變得越來越普遍，至今科學家們仍在尋找為什麼會發生這種現象？

在霍林斯癌症中心，研究衰老與癌症之間聯繫的Besim Ogretmen團隊發現，癌細胞有抵抗正常細胞死亡的特殊途徑：保護它們的染色體的尖端，使DNA免受衰老相關損害。

Ogretmen致力於研究癌細胞與正常細胞的區別，以了解癌症如何在體內生長並擴散。他的工作隸屬於一項旨在通過調節脂質代謝影響癌症治療項目（總撥款）的一部分。總共890萬美元撥款被用於資助抑制細胞信號的抗癌藥物臨床試驗，改善癌症存活率。課題組發現，該藥物對癌症有幫助。

正常細胞變老時，染色體的尖端（端粒）開始分解，這是細胞死亡的信號。這似乎是正常細胞衰老過程的一部分。然而，癌細胞已經進化出了防止端粒脫落的方法，這有助於它們比正常細胞活得更長，而癌細胞的長壽支持了它們瘋狂生長和擴散。

新論文中，Ogretmen研究小組發現了癌細胞在端粒損傷情況下的一種特殊逃脫死亡方式。各種類型的癌細胞都有一種被稱為p16的低水平蛋白質。p16是一種細胞決定因子，Ogretmen研究小組發現，當端粒隨著年齡增長或對化療的反應而受損時，p16幫助細胞決定繼續老下去或直接死亡。

「端粒就像我們細胞的生物鐘，」Ogretmen說。「在癌症中，這種生物鐘被打破了。」

研究人員發現，當端粒開始裂解時，p16對細胞存亡起著最重要的作用。p16毫不疑遲地展開行動，通過抑制細胞死亡來推動細胞進一步老化。

為了確定實驗的臨床效應，研究人員使用化學酶抑製劑在肺癌細胞等幾種類型癌細胞中引發端粒損傷。該抑製劑（名為ABC294640）通過抑制鞘氨醇激酶2（sphingosine kinase 2）阻止了癌細胞對端粒的保護，強迫癌細胞的端粒裂解。

端粒損傷誘導

死亡的癌細胞p16水平很低或不存在。然而，具有高水平p16的癌細胞能夠逃脫死亡，並保持生物學上的不活躍，這是一個衰老標誌。

Ogretmen說：「我們感到興奮的是，至少有一種機制可以解釋為什麼衰老會導致高癌症風險。然後我們提出一個問題：通過控制p16對癌細胞死亡的保護作用，我們能預防或更好地治療衰老相關癌症嗎？」

Ogretmen的研究小組熱衷於他們所研究的抑製劑可能有助於在許多層面上對抗癌症。該小組已經確定了用於患者的最安全劑量，並計劃對其進行針對肝癌患者的臨床II期試驗。多試點試驗將在霍林斯癌症中心、賓夕法尼亞州立大學、馬里蘭大學、梅奧診所等多個中心開展。

國家癌症研究所（NCI）表示，這項工作對即將到來的「銀髮」癌症倖存者「浪潮」來說尤為重要。NCI研究表明，到2040年（22年後），美國癌症倖存者的數量將增加近1100萬：從2016年的1550萬上升到2040年的2610萬，其中大部分癌症倖存者都是老年人。據估計，到2040年，只有18%的癌症倖存者將在50歲到64歲之間，僅有8%患者年齡小於50歲。

Ogretmen最後表示：「我們希望我們可以同時實現：延緩衰老和阻止癌症生長。」

原文標題

Balance between senescence and apoptosis is regulated by telomere damage–induced association between p16 and caspase-3

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