JAMA重磅：厲害了，中國醫生、科學家！我國自主研發的抗癌新葯臨床研究首登頂級醫學期刊，終實現0的突破｜臨床大發現

昨天！

中國腫瘤學的臨床研究質量和水平，以及抗癌新葯的研發能力終於走到了世界最前列。

6月27日，由同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授，與中國人民解放軍第八一醫院副院長秦叔逵教授領銜，國內28家醫院參與完成的晚期結直腸癌III期臨床研究成果登陸頂級醫學期刊《美國醫學會雜誌》（The Journal of the American Medical Association, JAMA）[1]。

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這是中國抗腫瘤新葯臨床研究成果第一次全文發表在JAMA上。

同樣值得慶賀的是，本研究使用的抗癌藥Fruquintinib，也是首個從發現到上市申請都在中國完成的抗腫瘤新葯，屬於地地道道的中國造，具有完全知識產權。

更讓人感到欣慰的是，作為晚期結直腸癌的3線治療藥物，Fruquintinib表現優異，在本次臨床研究中，將患者的中位生存時間延長43%，疾病中位無進展生存期延長106%，是目前國際上同領域內所能達到的最大延長期數據。

李進教授

結腸直腸癌是全球第三大癌症，僅2015年就造成80多萬人死亡[2]。自2000年以來，中國結直腸癌的年發病率和死亡率穩步上升。2015年，我國有37.6萬人被確診為結直腸癌，有19.1萬結直腸癌患者死亡[3]。

氟尿嘧啶與亞葉酸鈣聯合伊立替康[4]或奧沙利鉑[5]是治療轉移性結直腸癌的標準化療方案[6，7]。一旦一線和二線化療失效，對於近7成的體質狀況比較好的患者而言，可選的三線治療方案非常有限，尤其是在中國。對於我國醫務人員而言，開發新的療法迫在眉睫。

VEGFR抑製劑Fruquintinib就是在這樣的大背景下誕生的。

VEGF途徑對腫瘤增殖相關的新血管生成至關重要[7]。VEGFR抑製劑Regorafenib在轉移性結直腸癌的3線治療中表現出一定的效果，證明靶向VEGF途徑對腸癌的進展有很重要的抑制作用[8]。但是，Regorafenib的效果有限，而且它的肝毒性和疲勞感等副作用很難控制[9]。

秦叔逵教授

由我國製藥企業和記黃埔醫藥自主研發的Fruquintinib，是一種高度選擇性的VEGFR小分子抑製劑。在早期的臨床試驗中，它已經表現出了對結直腸癌作用強、毒性低、耐受性好的優勢。

為了進一步評估口服Fruquintinib作為轉移性結直腸癌的三線治療方案的有效性和安全性，中國的科學家組織了這項名為FRESCO的臨床研究。

FRESCO是雙盲，安慰劑對照，多中心的III期臨床研究。

在2014年12月到2016年5月之間，研究團隊一共招募了519位18至75周歲之間、二線及以上標準化療失敗的轉移性結直腸癌患者。最後一共有416位轉移性腸癌患者參與了臨床研究，患者平均年齡54.6歲，161名女性。

所有患者以2：1的比例，隨機分成2組，試驗組278名患者，接受口服Fruquintinib治療，另外138名患者接受安慰劑治療，兩組均聯合最好的支持治療。

每個療程28天，患者每天接受一次治療，持續治療21天，然後停葯休息7天。後續就按照28天的周期輪迴，直到患者病情進展，或者無法忍受藥物的毒性等，停止用藥。整個研究的數據採集一直持續到2017年1月17日，共有404名（97.1%）患者完成了試驗。

結果顯示：Fruquintinib組的患者中位生存期為9.3個月，與安慰劑組為6.6個月相比，延長43%，患者的死亡風險降低35%；Fruquintinib組的患者中位無進展生存期3.7個月，與安慰劑組為1.8個月相比，延長106%，患者的疾病進展風險降低74%。

患者生存曲線

Fruquintinib還展現了良好的安全性，最常見的3-4級不良反應為高血壓，手足皮膚反應等，而3-4級肝臟毒性和安慰劑組沒有差異。

除了以上生存獲益外，研究人員還在亞組分析中有一個讓人驚喜的發現：那些之前接受過抗EGFR或VEGF單克隆抗體藥物治療的患者，也能從Fruquintinib的治療中獲益。這在國際上是一個重大突破。

接受過抗EGFR或VEGF單克隆抗體藥物治療的患者，也能從Fruquintinib的治療中獲益

總的來說，這個研究不僅給中國的腸癌患者帶來了一個新葯，讓他們有了新的希望。也證明了中國臨床醫生也有實力開展高質量的臨床研究。這對我國的新葯研發和審批大有裨益。

同時我們還看到，國內已經出現一批具備自主研發主流抗癌藥物的實力。這也將推動我國的基因檢測和癌症精準治療事業快速發展。

編輯神叨叨

中國腫瘤研究迎來新高度~

2017年癌症治療領域的進展，都在下面這本書里。

參考資料：

[1]. Jin Li, Shukui Qin, Rui-Hua Xu, Lin Shen, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer[J]. JAMA, 2018.

[2]. Fitzmaurice C, Allen C, Barber R M, et al. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-years for 32 Cancer Groups, 1990 to 2015: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study[J]. JAMA Oncology, 2017, 3(4): 524-548.

[3]. Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2016, 66(2): 115-132.

[4]. Douillard J, Cunningham D, Roth A, et al. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial.[J]. The Lancet, 2000, 355(9209): 1041-1047.

[5]. De Gramont A, Figer A, Seymour M, et al. Leucovorin and Fluorouracil With or Without Oxaliplatin as First-Line Treatment in Advanced Colorectal Cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2000, 18(16): 2938-2947.

[6]. Grothey A, Sargent D L, Goldberg R M, et al. Survival of Patients With Advanced Colorectal Cancer Improves With the Availability of Fluorouracil-Leucovorin, Irinotecan, and Oxaliplatin in the Course of Treatment[J]. Journal of Clinical Oncology, 2004, 22(7): 1209-1214.

[7]. Luo H Y, Li Y, Wang W, et al. Single-agent capecitabine as maintenance therapy after induction of XELOX (or FOLFOX) in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: randomized clinical trial of efficacy and safety[J]. Annals of Oncology, 2016, 27(6): 1074-1081.

[8]. Tampellini M, Sonetto C, Scagliotti G V, et al. Novel anti-angiogenic therapeutic strategies in colorectal cancer[J]. Expert Opinion on Investigational Drugs, 2016, 25(5): 507-520.

[9]. Li J, Qin S, Xu R H, et al. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Oncology, 2015, 16(6): 619-629.

[10]. Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2013, 381(9863): 303-312.

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本文作者：BioTalker

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