《Nature》癌症免疫療法新發現：阻斷一種蛋白，讓腫瘤明顯縮小

免疫療法在許多癌症類型中顯示出很大的希望，但迄今為止，它們在前列腺癌中的作用僅限於一小部分男性。這項新研究發現了一種全新的方法來修改免疫系統以對抗前列腺癌。

一組研究人員發現，針對晚期前列腺癌患者，利用一種新的免疫療法可以重新激活患者對激素治療的反應，這在小鼠和人類前列腺癌細胞實驗中得到了證實。研究人員認為，這與既有的治療方法相結合可以改善前列腺癌的預後。

這一研究成果公布在6月27日的Nature雜誌上。

激素療法（Hormone therapy）是前列腺癌治療的中流砥柱，但是經過治療，腫瘤細胞會發展出耐藥性，導致疾病難以進一步治療。

這項新研究發現，阻斷由一類免疫細胞：稱為髓樣抑制細胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）產生的蛋白，能恢復腫瘤對激素治療的敏感性。這種蛋白即IL-23，其實已經被用於了自身免疫性疾病，如牛皮癬等的治療中。

阻斷IL-23，腫瘤縮小

倫敦癌症研究所的與瑞士癌症研究所的研究人員一道，採集了前列腺癌患者的腫瘤和血液樣本，希望能了解髓樣抑制細胞在前列腺癌中的作用。

他們發現，比較於依然對激素治療有反應的患者，患有耐藥性前列腺癌的患者的血液和腫瘤樣本中，這種抑制細胞和IL-23含量水平更高。

並且當研究人員分析不再產生IL-23的前列腺癌的小鼠時，他們發現小鼠的腫瘤顯著萎縮，癌細胞生長得更慢。前列腺腫瘤對激素治療耐藥性出現也需要更長的時間，並且小鼠存活的時間更長。

阻斷IL-23和阻止抑制細胞進入腫瘤，能幫助改善對激素治療的反應，由此研究人員相信他們找到了驅動前列腺癌激素治療抗性的關鍵機制。

他們指出，IL-23允許前列腺癌細胞避開雄激素激素的需求來促進其生長。

激素療法與免疫療法

癌症免疫療法通過重新激活免疫系統，識別和殺死癌細胞發揮作用，在前列腺癌治療中顯示出一定的前景，但只有一部分男性對此反應良好。

而對於已經擴散到腺體以外的前列腺癌的治療，經常會改變男性的激素平衡。由於睾酮具有促進前列腺生長的作用，所以激素療法的目的就是要防止癌細胞和正常前列腺組織接受男性激素的刺激。但激素療法只對前列腺癌起一個緩解作用，不能進行根治。

倫敦癌症研究學會Johann de Bono教授表示，「激素療法在男性前列腺癌中效果很好，但是當癌症發展成為對治療產生抵抗時，其它選擇會大大減少。」

「我們的研究發現激素信號與免疫系統之間存在重要的相互作用，我們相信我們可以利用這一點來逆轉前列腺癌中的激素耐藥性，並增強廣泛使用的前列腺癌藥物，如enzalutamide的療效。」

「我們希望能開展臨床試驗，研究如何將這種新型免疫療法與現有的激素療法結合起來，改善晚期前列腺癌患者的治療。」

另外一位作者，IOR癌症研究所的Andrea Alimonti教授也解釋到，「當我們發現產生IL23的MDSCs是激素治療產生抗性的主要前列腺癌免疫細胞亞型時，我們立即意識到這些細胞可能是導致治療抗性出現的原因之一。」

「這項研究描述了一種新的作用機制，通過這種機制，腫瘤免疫應答會支持前列腺癌的生長，這為將來轉移性前列腺癌患者的新型治療應用開闢了道路。」

免疫療法在許多癌症類型中顯示出很大的希望，但迄今為止，它們在前列腺癌中的作用僅限於一小部分男性。這項新研究發現了一種全新的方法來修改免疫系統以對抗前列腺癌。

激素療法與這種新型免疫療法的結合可能是一種令人興奮的治療晚期前列腺癌的新途徑。

原文標題

IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer

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