李進、秦叔逵教授領銜FRESCO研究在JAMA全文發表

6月26日，國際頂尖醫學期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）在線全文發表了呋喹替尼三線治療晚期結直腸癌的隨機、雙盲、的全國III期臨床試驗（FRESCO研究）的研究結果。論文的第一作者為上海同濟大學附屬東方醫院李進教授，南京中醫藥大學附屬八一醫院秦叔逵教授為通訊作者。

結直腸癌是全球高發常見的惡性腫瘤，每年新發病人1,360,000 例，病死694,000例。近年來，在中國結直腸癌的發病率和死亡率呈不斷上升的趨勢，在中國, 每年新髮結直腸癌376,000 例，並且持續增長。約有50%的病例會發展成轉移性或晚期結直腸癌（mCRC）。

化療仍然是晚期結直腸癌系統治療的基石，以5-Fu類、OXA和CPT-11為基礎的兩葯聯合方案,為mCRC的一、二線標準化療。雖然貝伐珠單抗、西妥昔單抗為NCCN所推薦，但在我國的臨床應用率僅有10%-30%。

在二線標準治療失敗後，mCRC有效治療選擇非常有限,而相當多的患者體質較好，求生願望強烈，臨床上存在巨大的需求，亟需安全有效的後續治療藥物和方案。

有關研發工作一直得到國家食品藥品監督管理總局、國家科技部和上海市政府的積極鼓勵和大力支持，獲得國家「十二五重大新葯創製」專項課題、上海市科委科技專項、浦東新區科委科技發展基金專項以及張江高科技園區管理委員會的配套資金扶持。

FRESCO研究由李進教授和秦叔逵擔任主要研究者（Co-PI），國內28家腫瘤中心共同參與。2017年9月，在第20屆中國臨床腫瘤學大會上，秦叔逵曾代表FRESCO研究協作組報告了初步數據，本次發表了全部重要結果。

該研究共納入416例既往曾接受至少兩線化療或/和靶向治療的轉移性或晚期轉移性結直腸癌，FRESCO研究完全達到了試驗預設的所有研究終點和預期目標，即呋喹替尼加最佳支持對比安慰劑加最佳支持: 中位總生存期（mOS）: 9.30 比6.57 個月 ( HR=0.65, P

同時，預設的所有亞組分析指標表明：OS 和 PFS 皆傾向於呋喹替尼組獲益 ；既往無論是否接受過抗VEGF或抗EGFR治療，呋喹替尼組均能顯著獲益；在既往沒有接受過抗VEGF的人群中，呋喹替尼的mOS可延長至10.4個月；既往沒有接受過抗VEGF的人群，呋喹替尼的死亡風險降低32%；K-RAS野生型的人群中，呋喹替尼的mOS可延長至10.7個月，較對照組延長了近5個月；K-RAS突變型的人群中，呋喹替尼的死亡風險降低25% 。重要的是，呋喹替尼的安全特徵比較好，常見的藥物相關不良事件（AE）均為靶點相關，如高血壓、手足綜合征和蛋白尿等, 且臨床上可以預期、可以控制和可以逆轉。

因此，呋喹替尼療效確切，生存獲益顯著，具有統計學意義和臨床意義，且安全性良好。這是與呋喹替尼獨特的作用機制密不可分的。

眾所周知，JAMA由美國醫學會主辦，創刊於1883年，是國際醫學界公認的「四大」頂尖臨床醫學期刊之一，2018年影響因子達到47.661分。JAMA發表論文要求極高，審稿過程非常嚴格，幾近苛刻，具有極高的國際聲譽和影響力。

此次，FRESCO研究在JAMA的全文發表，是中國抗腫瘤創新藥物的臨床研究首次「登陸」JAMA，充分顯示國際醫學界上對該項研究的前瞻性設計、完整可靠的數據、研究質量、臨床價值和成果的充分肯定。

主要基於FRESCO研究的數據，和記黃埔醫藥公司已於2017年6月向國家藥品監督管理局遞交了呋喹替尼治療晚期結直腸癌的新葯上市申請，同年9月，因「具有明顯臨床價值」已被授予「優先審評」資格。 在此，我們熱烈祝賀以李進和秦叔逵教授為代表的來自全國28家研究中心的FRESCO研究者，也衷心希望呋喹替尼作為中國抗腫瘤創新藥物研發的最新成果與優秀代表，通過在晚期結直腸癌患者中已證實的優異療效和良好的安全性，能夠儘快獲批上市造福中國患者，為他們帶來更多的臨床獲益與希望。

參考文獻：

Jin Li, Shukui Qin, Rui-Hua Xu， et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer. The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018,26 Jun;319(24):1-11.doi:10.1001/jama.2018.7855

來源：醫師報

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