靶向治療理論總結
靶向治療理論總結
隨著靶向治療喧囂離去，現在關於靶向治療的有意義文章越來越少。靶向治療的理論體系已經形成，但患者和醫生知之甚少。大家都有種「不識廬山真面目，只緣身在此山中」感覺。
靶向治療包括三個方面的治療理論：
1、跨膜受體。如英文縮寫後面帶「R」，細胞外的生長因子稱為配體，於是生長因子以配體結合受體的方式進入細胞質。細胞的跨膜受體說多不多，不到200個，如果全堵上，萬事大吉。但現實是不可能的。一是沒有葯；二是並不是所有跨膜受體與癌症有關；三是即便你堵上所有的與癌症相關的跨膜受體，過一段時日，要麼成癮性跨膜受體突變，如EGFR19del，依次耐葯突變T790M，C797S，以後估計還會不斷變下去，絕大多數的患者和醫生認識的境界也到次。要麼換個跨膜受體結合進入細胞質，如常見HGFR（cmet），VEGFR,FGFR,IGFR,PDGFR,TGFβR等等，讓你防不勝防。
2、信號通路。生長因子配體結合受體需要通過細胞質才能進入細胞核促細胞分裂生長。生長因子進入細胞質通過一路激活細胞質蛋白激酶進入細胞核，這些激酶形成一條信號路徑稱為信號通路。細胞質的信號通路不多，就200多條，但通過複雜的勾連形成一個信號網路維持細胞生存、增殖。同樣，如果阻斷所有信號通路，生長因子就無法進入細胞質。現實同樣不可能。靶向治療最常見的信號通路是跨膜受體-src-PI3K/AKT/MTOR,RAS/RAF/MEK/ERK,JAK/STAT。抑制信號通路與抑制跨膜蛋白同樣重要甚至更重要，跨膜受體易變，信號通路相對穩定。沒有抑制信號通路的治療都是草根。
3、細胞核DNA。靶向治療最終的目的是抑制腫瘤細胞生長增殖。細胞生長需要能量消耗，如何阻止細胞能量消耗就會使細胞死亡？細胞生長需要進入細胞分裂周期，如何在細胞周期中阻滯細胞周期使得分裂停滯？腫瘤細胞的凋亡機制存在異常，如何恢復凋亡機制誘導腫瘤細胞凋亡？腫瘤細胞存在異常的DNA甲基化和乙醯化，抑制DNA異常甲基化和乙醯化也會導致細胞死亡等等。無論做好以上哪個環節都會導致腫瘤死亡。目前已經有一些藥物處於二、三期試驗，希望一片光明。
只有把三方面結合起來才是靶向治療，你的草根思維有沒有改變決定了你的生存長度。
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