Nature：一葯兩用！皮膚病良方IL-23抑製劑在前列腺癌耐藥性上大顯身手！

作者：Ruthy,Zoe

前列腺癌是指發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，權威數據顯示晚期轉移性前列腺癌是美國第六大癌症死亡原因，每年奪去了大約有3萬名美國男性的生命。激素療法是目前主要的治療手段，但隨著用藥時長、用藥劑量的增加，腫瘤細胞會逐步產生抗藥性，導致末期腫瘤患者無葯可用。《Nature》發表的一篇文章指出，常用的皮膚病良方IL-23抑製劑竟然可以有效遏制前列腺癌激素治療的耐藥性，進而抑制腫瘤發展！

IL-23是一種重要的炎性介質，具有十分複雜的生物學功能, 可參與機體控制感染和自身免疫性疾病發生，其抑製劑常用於治療牛皮鮮等皮膚病。倫敦癌症研究所與瑞士腫瘤研究所的科學家們發現，骨髓衍生性抑制細胞（MDSC）可通過IL-23間接促進去勢抵抗性前列腺癌（CRPC，即對激素治療耐葯的晚期前列腺癌）的發展，而針對MDSC的分泌蛋白—IL-23的抑製劑可以重新激活腫瘤細胞對激素治療的敏感性。該結果以《IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer》為題發表。

首先，研究人員對前列腺癌小鼠和患者的腫瘤、血液樣本進行活檢，發現與激素治療敏感的前列腺癌患者相比，CRPC患者的血液和腫瘤樣本中含有更高水平的MDSC和IL-23。那麼，高水平的MDSC和IL-23對CRPC做了什麼呢？

IL-23導致CRPC的激素治療抗性

研究人員對CRPC小鼠進行了基因表達測定，發現IL-23高表達可以維持前列腺癌細胞的增殖和存活，同時促進雄激素受體（AR）的轉錄並激活AR信號傳導，而AR及其信號是促進前列腺癌發展的重要因素。但是MDSC分泌的其它蛋白並未表現出如IL-23的作用。也就是說，MDSC可通過IL-23間接促進CRPC的發展，因此，研究人員通過抑制IL-23來遏制CRPC的激素療法抗性的想法。

阻斷IL-23恢復CRPC小鼠激素治療敏感性

接下來，研究人員對前列腺癌小鼠做了去除MDSC的手術，保證一段時間內它們體內的IL-23濃度趨於零，隨後發現這些小鼠體內的腫瘤顯著萎縮，癌細胞生長速度明顯變慢，CRPC小鼠在再次發生激素治療耐葯前的空窗期時長令人滿意，而且顯著延長了前列腺癌小鼠的存活期。這就說明，阻斷IL-23進入腫瘤組織可有效改善前列腺癌患者激素治療的抗性，因此，IL-23抑製劑的效果很令人期待。

IL-23抑製劑延緩了CRPC進展

最後，研究人員用IL-23抑製劑處理了CRPC小鼠，他們發現，當IL-23或其受體受抑制時，CRPC小鼠迅速恢復了對激素治療的敏感性，腫瘤進展速度變慢，有效延緩了再次耐葯的發生。

我們知道，骨髓源性抑制細胞在前列腺腫瘤中普遍存在，因此，研究人員認為IL-23抑製劑可在前列腺腫瘤中發揮廣泛作用。這項研究發現了激素信號與免疫系統間的重要相互作用，我們可以利用這一點來逆轉前列腺癌中的激素抵抗，並增強目前廣泛使用的前列腺癌藥物如enzalutamide的療效。但是該方法目前尚未正式進入臨床試驗，還需要更多的時間和實驗來證明其效果。

參考文獻：

1. IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer

2. Immunotherapy drug for skin disease could boost hormone treatment for prostate cancer

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