盤點5大鉑類藥物應用和毒性，各類不良反應怎麼處理？

常用鉑類藥物應用及毒副作用一覽。

作者丨蕭俠

來源丨醫學界腫瘤頻道

鉑類化療藥物在腫瘤的治療中佔據重要地位，也是臨床中運用最廣泛的化療葯。對於其抗腫瘤作用相關機制，早期的研究主要集中在與DNA靶點的作用，包括反應產物、反應動力學、熱力學等方面的研究。近些年的研究發現蛋白質與鉑類藥物的相互作用顯得尤為重要。

常用的鉑類藥物有1代順鉑，2代卡鉑和奈達鉑，以及3代的奧沙利鉑和洛鉑。臨床中的選擇尤為重要。

1

順鉑

作為鉑類藥物的祖師爺，儘管應用已經有近40年的歷史，在臨床上仍有重要的地位。其價格低廉，作用肯定。但由於組織的非特意選擇性，副作用相對較大。多與紫杉醇、多西他賽、吉西他濱等聯合應用，聯合用藥時75mg/m²，3-4周為一個周期。

順鉑主要通過腎臟代謝，應用前後需注意大量水化以減輕腎毒性。

2

卡鉑

廣譜抗腫瘤藥物，在結構上以環丁烷二羧酸取代順鉑分子上的兩個氯離子，水溶性大大增加，約為順鉑的17倍。卡鉑無明顯腎毒性，但治療前腎功能狀況與用藥後血小板減少的程度有關。

用藥劑量計算根據患者肌酐清除率計算：卡鉑劑量（mg）= 所設定的 AUC（mg/mL/min）×（肌酐清除率（mL/min）+25）。卡鉑和順鉑具有相同的載體基團，存在不完全交叉耐葯。

3

奈達鉑

在亞洲應用廣泛，歐美國家很少應用。架構上以乙醇酸取代順鉑分子上的兩個氯離子，腎毒性較順鉑和卡鉑輕。臨床研究證實療效強於卡鉑，與順鉑相當。

主要用於不能耐受順鉑的老年患者和出現腎損傷的患者。推薦劑量為80-100mg/m²，3-4周為一個周期。

4

奧沙利鉑

它以一個二氨基環己烷取代兩個氨基，和DNA形成結構不同的複合物，是第1個抵抗順鉑耐葯的鉑類藥物。在大腸癌的應用中顯示出明顯的優勢，也應用於卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。

神經毒性是最常見的副反應，遇冷是偶出現咽喉感覺障礙，每次用量不超過200mg/m²，以避免神經毒性。

5

洛鉑

由德國開發的第3代鉑類化合物，除了具有常規鉑類藥物的抗腫瘤機制，還能夠調控原腫瘤基因 c-mye的表達。相對於順鉑，減輕了脫髮、腎毒性、耳毒性等的發生，但血液毒性特別是血小板減少較常見。

目前諸多臨床研究證實其抗腫瘤作用不亞於順鉑，尤其是在卵巢癌的治療方面。

常見腫瘤的優先應用

主要不良反應

腎毒性：順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑

胃腸道反應：順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑

骨髓抑制：奈達鉑>卡鉑>順鉑>奧沙利鉑、洛鉑

神經毒性：奧沙利鉑>奈達鉑>卡鉑>順鉑>洛鉑

耳毒性：順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑

不良反應處理

腎毒性

正常用量的情況下鉑類藥物主要引起腎小管的損傷，大多為可逆性。在患者接受化療期間，要動態檢測腎功能變化情況。

防治腎毒性的方法有：

• 水化利尿。治療期間囑患者大量飲水，同時補充大量液體，減少鉑類藥物在腎臟中的沉積。預防性的使用利尿葯也有明顯的效果。

• 加用細胞保護藥物。已經證實可以降低腎毒性的藥物有氨磷汀，抗氧化劑有機硒製劑、谷胱甘肽，維生素 C 等。

• 調整用藥時間。研究證實下午 4 點時順鉑與血漿蛋白的結合力最強、血漿遊離鉑濃度最低，此時給葯可降低腎毒性。

胃腸道反應

鉑類藥物造成的噁心、嘔吐等胃腸道反應是影響患者治療依從性的關鍵因素，在用藥前需預防運用鎮吐藥物。

常用藥物有：5-羥色胺( 5-HT 3 )受體拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、地塞米松。目前5-羥色胺( 5-HT 3 )受體拮抗劑+阿瑞匹坦+地塞米松 3葯聯合的方法處理難治性嘔吐效果突出。

骨髓抑制

臨床中多是對骨髓抑制治療性處理，很少進行預防性的處理。患者的營養情況和免疫功能關係到接受治療以後骨髓抑制的發生。

白細胞減少在鉑類藥物最多見，粒細胞集落刺激因子（G-CSF）和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)是目前主要的治療用藥。同時一些中藥類製劑顯示出對於白細胞減少症的預防和治療效果。

對於血小板減少的處理，白介素-II 和血小板生成素（TPO）是目前臨床上應用最廣泛的提高血小板的細胞因子。其中血小板生成素（TPO）也可對血小板減少發生風險較高的患者進行預防性的使用。

神經毒性

鉑類相關神經毒性主要表現為外周神經損傷影響相關癥狀，多為感覺異常和神經性疼痛，多為自限性。

使用鈉通道阻滯葯卡馬西平和加巴噴丁減少神經毒性的發生，也可使用一些營養神經藥物如維生素 B1 、維生素 B6 、維生素 C等，可改善中毒癥狀。

進行奧沙利鉑治療中，對於神經毒性重在預防，盡量減少冷空氣和低溫物品的接觸。

耳毒性

耳毒性一旦出現，為不可逆改變，且缺乏有效的治療手段，因此強調預防為主。嚴格把握鉑類藥物的用量，對於高危患者需減量，用藥期間注意監測聽力。

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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