腸道微生物＆癌症，有利也有弊

人為什麼會得癌症？基因突變、吸煙、酒精、環境污染......可是，你知道嗎，還有一個小東西也會影響癌症的發生與發展。它看不見也摸不著，卻在時時刻刻影響我們的生活。

為什麼癌症難以治療？擺在人們面前的一個巨大難題就是癌症治療的「千人千面」。同一種藥物，有的患者使用效果很好，有的患者卻完全沒有作用。這究竟是怎麼回事呢？

除了我們之前科普過的血小板、腫瘤微環境以及基質細胞等，腸道微生物群也在「從中作祟」。

半分鐘讀全文

腸道微生物群是指健康人體腸道內寄居的巨大而複雜的微生物群落

腸道微生物群能夠促進癌症的發生及發展，飲食可能會極大影響腸道微生物群的組成

腸道微生物群促使癌細胞對癌症治療耐葯，並幫助癌細胞進行轉移

腸道微生物有望作為生物標誌物，幫助預測哪些患者會對哪些抗癌治療作出反應

腸道不僅是人體消化吸收的重要場所，同時也是最大的免疫器官，在維持機體正常免疫防禦功能中發揮著極其重要的作用。而腸道微生物群是指健康人體腸道內寄居的巨大而複雜的微生物群落。

腸道微生物群是人體的第二基因組，種類超過1000種，主要包括細菌、真菌和病毒。其中細菌的數量最為龐大，約有100 萬億個，是人體細胞總數的10倍。

在長期進化過程中,腸道微生物群與宿主形成了一種互利共生的關係，它們依靠腸道獲得生存必須的營養物質,同時也會幫助宿主完成一些重要的生物學功能。

腸道微生物群促進癌症的發生及發展

隨著生物醫學的逐步發展，科學家們已經將腸道微生物群與幾十種看似無關的疾病聯繫起來，其中包括抑鬱症和肥胖。但腸道微生物群與癌症之間是否存在關聯，腸道微生物群又起到什麼重要作用呢？

腸道微生物群能夠促進癌症的發生及發展，主要與致癌細菌、腸道微生物的代謝產物以及慢性炎症反應有關。

上世紀90年代，科學家們就認為傳染性幽門螺旋桿菌與胃癌有關，1994年，幽門螺旋桿菌被國際癌症研究機構認定為唯一一個I類致癌細菌。而最新研究發現，根除幽門螺旋桿菌可預防異時性胃癌的發生《專家有話說：根除幽門螺旋桿菌可預防異時胃癌發生》。此外，已在動物中證實，食子酸鏈球菌、糞腸球菌、脆弱擬桿菌、梭桿菌及肝螺桿菌等多種細菌能夠促進結直腸癌及腸外組織癌症的發生，如乳腺癌、前列腺癌和肝癌。

在過去的幾十年中，人們的飲食習慣發生了巨大變化。飲食可能會對宿主的免疫反應產生影響並引發炎症，並且極大的影響腸道微生物群的組成。不同的微生物群也可以改變食物的代謝，產生促進癌症的代謝物。

過度食用紅肉會增加包括結腸癌在內的腫瘤風險。蛋白質的攝入也會增加腸道微生物水平，在腸道微生物的作用下將氨基酸轉變為亞硝胺，誘導產生DNA烷化和突變。燒烤食物通常被認為與致癌相關，是因為可以被腸道微生物代謝產生損傷DNA的物質。而食物中的纖維經過腸道微生物代謝，其中的代謝物可以預防腫瘤發生，低纖維素的攝入會引起腸道微生物紊亂，導致包括結腸癌在內的多種疾病。

某些腸道微生物能夠激活炎症反應並破壞保護身體免受外來侵入物侵害的黏液層，從而創造支持腫瘤生長的環境。患有慢性腸道炎症的患者患結直腸癌的風險較正常人高出2~10倍，而阿司匹林等非甾體類抗炎葯可以有效預防結直腸癌的發生。

腸道微生物群促使癌細胞對癌症治療耐葯

越來越多的證據表明，腸道微生物群可以影響癌症治療的效果。

瘤內細菌在介導化療藥物吉西他濱耐葯中起著重要作用，能夠將化療藥物代謝成無活性形式。

具核梭桿菌是化療後複發的結腸直腸癌組織中最普遍的細菌之一，它能夠調節癌細胞的自噬作用，使結直腸癌對化療出現耐葯。

並且，具核梭桿菌還能夠幫助癌細胞進行轉移，在遠處轉移灶「落戶安家」，可以稱得上是癌細胞的「可靠助手」。有意思的是，如果使用臨床上常用的抗生素甲硝唑殺死這些「可靠助手」，也可以有效抑制癌細胞的增殖和腫瘤生長。

腸道微生物群是潛在的癌症治療靶點

腸道微生物群也可以幫助抗擊腫瘤。

一些癌症治療需要依賴腸道微生物群來激活免疫系統。研究發現，化療藥物環磷醯胺破壞腸道的粘液層，使腸道細菌進入淋巴結和脾臟並激活特定的免疫細胞。

而腸道微生物同樣會影響免疫治療的效果。

一個納入80位接受過PD-1抗體或者PD-L1抗體治療的晚期腎癌患者的回顧性研究中，研究者發現，如果在接受PD-1/PD-L1治療前後一個月內，患者使用過廣譜抗生素，平均疾病無進展生存時間幾乎降低4倍（8.1個月vs 2.3個月），此外在有效率、總生存時間方面，也存在明顯的統計學差異。

腸道微生物群可以提高免疫細胞對腫瘤發生反應的能力，但究竟是哪些細菌在調節免疫細胞中發揮作用，仍然是一個謎。

益生菌具有能夠改變腸道菌群結構、使致癌物質失活等抑制癌症的作用。益生菌在預防結直腸癌、治療術後併發症、緩解毒副反應以及提高結直腸癌切除術後的生活質量方面有效，但大部分僅在動物研究中得到證實。

必須注意的是，人體的微生物群構成並不能夠隨意改變，否則更容易出現其他健康問題。

寫在最後

對於腸道微生物群的研究仍在繼續，科學家們急切地希望弄清楚，究竟是哪些微生物，能夠幫助患有癌症的人。如果可以，腸道微生物是否可以作為生物標誌物，幫助預測哪些患者會對哪些抗癌治療作出反應。值得慶幸的是，科學家們已經意識到了腸道微生物在癌症中的重要作用，而不再忽視和省略。未來值得期待。

García-González A P, Ritter A D, Shrestha S, et al. Bacterial Metabolism Affects the C.elegans, Response to Cancer Chemotherapeutics[J]. Cell, 2017, 169(3):431-441.

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文章來源：美中嘉和

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