沙場大點兵：再談抗MRSA藥物治療
作者丨五月清風
審稿丨閻穎 周密
話說感染江湖界有一鼎鼎有名的黑幫老大——耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA），心狠手辣、詭計多端，常隱匿於各醫門環境之中。擅使毒（產毒素），並且可入侵平頭老百姓皮膚軟組織、肺部等多個組織與臟器，可引起大面積傷亡。江湖風雲再起，醫道同仁憤然而起，調兵譴將，且看我輩如何應敵而戰，沙場大點兵！
我等兒郎何在，可否一戰？
吾乃北丐洪七公：萬古黴素
必殺技之降龍十八掌
吾靜脈滴注吸收後可廣泛分布於全身大多數組織和體液內，在血清、心包、腹膜、腹水和滑膜中可達到有效濃度，膽汁、腦脊液中濃度較低，可通過胎盤，尿中濃度較高。對革蘭陽性菌作用強，是多重耐葯的G+菌所致的血流感染和心內膜炎的首選用藥。口服不吸收，所以口服可治療艱難梭菌所致的假膜性腸炎。江湖之中，無人不知，無人不曉。
然而我老洪還有一些不足之處，最小抑菌濃度（MIC）對吾的抗感染效果影響大，並且存在MIC漂移的現象。並且安全範圍窄，毒害大，長期使用時需進行血葯濃度監測。
且看我黃藥師：利奈唑胺
必殺技之彈指神通
江湖人稱我為「黃老邪」，我有獨門絕技「彈指神通」，迎敵的主要作用是通過阻斷細菌70s起始複合物的形成，從而起到抑制細菌蛋白質合成的作用。用我來對付MRSA所致的肺炎、皮膚及軟組織感染、腹腔內組織感染等，都在彈指一揮間。但我黃老邪也不是萬能，由於我是抑菌劑，血流感染我的效果就不太好。
我黃老邪不能與擬腎上腺素藥物（偽麻黃鹼、多巴胺、腎上腺素等）和5-HT再攝取抑製藥（如抗抑鬱葯）並肩作戰。我對血壓會有影響，有高血壓病史的「老百姓」在我迎敵期間需加強觀察，並且孕婦及哺乳期婦女需吾治療時需慎重。
俺是老頑童周伯通：特拉萬星
必殺技之「空明拳」與「雙手互博」
俺是周伯通，江湖人稱「老頑通」的就是我，我對付MRSA有兩大絕招，一招「空明拳」乃干擾細菌之肽聚糖交聯和聚合，抑制細胞壁合成。第二招「雙手互搏」則直接重擊細菌之細胞膜，破壞細菌細胞膜的屏障功能。兩招合用，頃刻間讓MRSA灰飛煙滅。後一種作用機制僅針對細菌細胞膜，不影響哺乳動物細胞膜[1]。並且俺還長了親脂性疏水側鏈，增強了與肽D-Ala-Ala殘基的結合能力，對肽聚糖的抑制作用可比洪七公（萬古黴素）還要強10倍。
俺老頑童不僅功夫高深、殺傷力強，並且使用起來代價也不高，耐受性良好，主公讓我迎敵或許會有味覺改變、嘔吐、泡沫尿、瘙癢和輸液反應，但是大多輕微且我收手後短期內就可恢復正常。
南帝段王爺：達托黴素
必殺技之一陽指
我段王爺的武功路數與別人可不同，主要通過與細菌細胞膜結合，引起細胞膜電位的快速去極化。細胞膜電位的去極化抑制了蛋白質、DNA和RNA的合成，由此破壞細菌的細胞膜，使內容物外泄而達到殺菌的目的。並且我還能通過擾亂細胞膜對氨基酸的轉運，從而阻礙細菌細胞壁肽聚糖的生物合成，改變細胞質膜的性質，最終導致細菌細胞死亡。
用我來迎戰MRSA導致的伴發右側感染性心內膜炎的血流感染，包您滿意。由於肺泡組織可使我的功夫施展不出來，所以若是MRSA肺炎來襲，那就別找我老段來迎敵了。
郭靖：頭孢洛林
必殺技之射鵰絕技
我乃郭靖頭孢洛林，打破了頭孢菌素不用與抗MRSA的先例，是第一個被美國FDA批准上市抗MRSA感染的頭孢類抗菌藥物[2]。我的射鵰神技，威力無窮，箭指細菌細胞膜上的青黴素結合蛋白（PBPs），可與金黃色葡萄球菌細胞膜上的4種青黴素結合蛋白結合，尤其是與PBP2a最親近。與PBPs結合後抑制細菌細胞壁的合成，使細菌死亡。
我不僅能對陣MRSA，對能使洪七公（萬古黴素）敗下陣來的（萬古黴素中介耐葯的金黃色葡萄球菌、異質性萬古黴素中介耐葯金黃色葡萄球菌、萬古黴素耐葯金黃色葡萄球菌）、對段王爺（達托黴素）不敏感的金黃色葡萄球菌也有很好的殺菌活性。Richter等研究發現我對黃藥師（利奈唑胺）耐葯金黃色葡萄球菌仍然敏感，MIC為1.0ug/ML[3]。
儘管有文獻報道[4]，我用於洪七公（萬古黴素）、段王爺（達托黴素）迎敵失敗的MRSA血流感染殺傷力很強，但是FDA只准我用於成人社區獲得性細菌性腸炎和急性細菌性皮膚和軟組織感染。
參考文獻
[1] Higgins DL, Chang R, Debabov DV, et al. Telavancin, amultifunctional lipoglycopeptide, disrupts both cell wall synthesis and cell membrane integrity in methicillin-resistantStaphylococcus aureus [J]. Antimicrob AgentsChemother2005,49(3);1127-1134
[2] Polenakovik H M, Pleiman C M. Ceftaroline for meticillinresistant Staphylococcus aureus bacteraemia: case series andreview of the literature[J]. Int J Antimicrob Agents, 2013，42(5):450-455.
[3] Richter SS, Heilmann K P, Dohrn C L, et al. Activity ofceftaroline and epidemiologic trends in Staphylococcusaureus isolates collected from 43 medical centers in theUnited States in 20090] AntimicrobAgentsChemother,2011,55(9):4154-4160.
[4] Arshad S, Huang V, Hartman P,et,al.Ceftaroline fosamil onotherapyfor methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia (MRSAB): Acomparative clinical outcomes study.International Journal of Infectious Diseases.http://dx.doi.org/10.1016/j.ijid.2017.01.019.
圖文編輯：獨白
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