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阿司匹林能預防老年痴呆症嗎?老鼠的研究表明也許可以

一天服用一片阿司匹林能讓阿爾茨阿爾茨病遠離嗎?要是有這麼簡單就好了。然而新的研究表明,阿司匹林——世界上使用最廣泛的藥物之一,可能有助於治療這種毀滅性腦病的某些方面,似乎確實有一些希望。科學家們發現,阿司匹林可以與大腦中的某些亞細胞機制一起工作,以防止澱粉樣斑的形成。這項新研究是在老鼠身上進行,研究人員說:這種物質會在大腦細胞周圍形成一種粘粘的蛋白質,而這種蛋白質被認為是阿爾茨海默氏症的主要病因。在這項研究中,小鼠實驗顯示,阿司匹林增強了溶酶體的能力,這種溶酶體有點像細胞的廢物處理器和回收器,可以清除或阻止澱粉樣斑塊的形成。

研究人員在《神經科學雜誌》上發表了他們的研究成果。據美國疾病控制與預防中心(Centers for disease Control and Prevention)的數據,阿爾茨海默氏症(Alzheimer"s disease)是最常見的痴呆症,是一種進行性的腦病,影響了近600萬美國人,是美國成年人中第六大死亡原因。目前還沒有治癒方法,藥物在減緩疾病進展方面的效果也非常有限。阿司匹林又名乙醯水楊酸(乙醯水楊酸),是一種價格低廉的藥物,有一個世紀的歷史,低劑量服用是安全的,除了可能引起胃部不適和內部出血的小風險。

許多成年人每天服用低劑量的阿司匹林作為溫和的血液稀釋劑,以預防心臟病發作。事實上,幾項針對阿司匹林和心臟健康的全民研究發現,阿司匹林也可能降低阿爾茨海默氏症的風險,儘管幅度不大。中國研究人員在2018年3月發表在《老年神經科學前沿》(Frontiers in Aging Neuroscience)雜誌上的一項薈萃分析回顧了18項全人群的研究,發現定期使用非甾體類抗炎葯(NSAIDs,包括阿司匹林),與患老年痴呆症的風險平均降低20%有關。


阿司匹林和阿爾茨海默氏症

10多年前,芝加哥Rush大學醫學中心的研究人員首次發現阿司匹林與阿爾茨海默症的預防之間可能存在的聯繫,他們的實驗包括給老鼠注射阿茲海默氏症的小鼠,並將阿司匹林直接應用於在實驗室中生長的老鼠腦細胞。拉什大學(Rush University)神經科學教授、該研究的主要作者卡利帕達·帕漢(Kalipada Pahan)說:這兩種方法在體內和體外——似乎都能預防或逆轉老年痴呆症的生物學跡象。阿司匹林激活細胞受體稱為PPARα,反過來調節蛋白TFEB,所謂的溶酶體活動的主調節器,Pahan解釋道。簡而言之,阿司匹林幫助細胞清除細胞碎片,包括形成澱粉樣斑塊的蛋白質。

期望在人類腦細胞中看到類似的結果,事實上其他藥物,如降低甘油三酯的藥物gemfibrozil(以Lopid銷售)也以TFEB為目標,但是阿司匹林足夠安全,無需處方即可獲得,副作用更小。巴爾的摩約翰霍普金斯大學醫學院的生理學教授Rajini Rao說:這項新研究「為在細胞和動物模型中看到的阿司匹林的保護作用提供了一種優雅的機械解釋。然而她指出,研究不清楚澱粉樣蛋白去除的改善程度是否會轉化為更好的大腦功能。

關於阿司匹林和痴呆症的流行病學研究結果喜憂參半,雖然有一些保護的跡象,但其他的研究並沒有複製這一點。不幸的是,幾乎所有用於阿爾茨海默氏症試驗的藥物都是如此——超過99%的藥物在臨床中都失敗了——這就是為什麼阿爾茨海默氏症的研究尤其具有挑戰性。雖然阿司匹林相對安全,但它在日常使用時確實會帶來一些風險,不應該被隨意當作治療或預防阿茲海默症的一種未經證實的方法。阿司匹林刺激溶酶體活動,細胞受體PPARα需要禮物,因此任何阿爾茨海默症患者缺乏足夠數量的PPARα受體不會受益於阿司匹林,這可能解釋了廣泛研究的混合結果。

博科園-科學科普|文:Christopher Wanjek/Live Science


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