阿法替尼聯合用藥與耐葯後的藥物選擇

導讀

阿法替尼作為非小細胞肺癌患者的一線靶向治療藥物之一，本身具有選擇作用強、副作用輕、效果明顯的特性，與其他藥物聯合用藥可以進一步起到有效治療效果。那麼阿法替尼聯合用藥可以選擇如何聯用？耐葯後還能繼續用什麼藥物進行治療呢？

聯合用藥是指為了達到治療目的而採用的兩種或兩種以上藥物同時或先後應用，其結果主要是為了增加藥物的療效或為了減輕藥物的毒副作用，但是有時也可能產生相反的結果。所以合理的聯合用藥發揮藥物的協同治療作用以提高療效；延遲或減少耐藥性的發生；聯合用藥可減少個別藥劑量，從而減少毒副反應。

阿法替尼與放療的聯合應用：

阿法替尼具有增強腫瘤細胞對放射治療的敏感性的能力，降低部分腫瘤複發轉移的機會，進而提高療效。因此，阿法替尼和放射治療具有聯合增效的潛力。

1、阿法替尼與紫杉醇的聯合應用：研究雖然得出阿法替尼聯合紫杉醇較單獨用藥化療可延長無進展生存期，提高客觀緩解率，但在總生存方面並無顯著差異。因此，該研究對臨床實踐的價值主要是對T790陰性患者。

2、阿法替尼與培美曲塞的聯合應用：培美曲塞也是一種化療藥物，實驗證明阿法替尼與培美曲塞聯合應用對腫瘤細胞具有抑制增殖及誘導凋亡的作用，並較單獨用藥組均有明顯提高。

3、阿法替尼與利尿酸的聯合應用：利尿酸(EA)是一種利尿劑,但也可以增強腫瘤細胞的敏感性。經過實驗得出：阿法替尼和/或利尿酸對腫瘤細胞周期具有阻滯作用,對腫瘤細胞凋亡具有協同促進作用，對腫瘤細胞的遷移、侵襲具有抑制作用。聯合用藥對腫瘤細胞（或腫瘤細胞大劑量時）有協同殺傷效應。

4、阿法替尼與貝伐珠單抗的聯合應用：貝伐珠單抗可以抑制腫瘤血管生成，抑制腫瘤生長。研究提示聯合有很好的抗腫瘤活性，可能比單葯阿法替尼更加有效。

5、阿法替尼與西妥昔單抗的聯合應用：阿法替尼聯合西妥昔單抗對EGFR T790M突變陽性的NSCLC細胞的敏感性高於單獨用藥組，存活率低於單獨用藥組，細胞凋亡率高於單獨用藥組。因此，阿法替尼聯合西妥昔單抗對EGFR T790M突變的NSCLC細胞有效。

阿法替尼耐葯

耐葯是指腫瘤細胞對於靶向藥物作用的耐藥性，耐藥性一旦產生，藥物的作用就明顯下降。為了減少或延遲耐藥性的產生，可以在用藥時和放療，化療及其他靶向藥物等共同應用。

對於普通患者，阿法替尼可會在6個月到18個月左右出現耐葯。但是由於每個患者治療是否及時，肺癌發展到什麼階段，用阿法替尼後的反應都不盡相同，耐葯時間也會不同。

阿法替尼的耐葯機制可包括：

出現耐葯突變，如T790M突變（約佔50%）

對策：出現T790M耐葯突變的患者可選擇使用奧希替尼進行下一步治療。

MET基因擴增

對策：可嘗試使用克唑替尼進行下一步治療。

非小細胞肺癌向小細胞肺癌轉化

對策：小細胞肺癌對放療、化療等治療方式相對更加敏感，患者可將治療方向轉變至小細胞肺癌肺癌，嘗試使用放、化療控制。

綜上：阿法替尼以商品名GILOTRIF於2013年在美國上市，作為一種口服的、新的一線治療藥物，具有積極的臨床證據，加上全新的作用模式，使其成為一種傑出的治療選擇，有望為肺癌患者提供其急需的臨床需求。

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