新武器，能否不聞埃色變？

今年五月，西非再次遭受埃博拉病毒襲擊。這種傳染病非常可怕，2014年疫情大爆發時，有超過11萬人被無情奪去生命。但至今，人類在與它的鬥爭中仍然顯得力不從心，因為尚未找到抗擊埃博拉的有效藥物。

意外的是，一種抗流感病毒的處方葯法匹拉韋（favipiravir）竟治癒了一位被埃博拉病毒感染的護士。這可謂是這場鬥爭中的一個新驚喜！現在，作為疫情主戰場的剛果已批准使用這種藥物來治療埃博拉患者。

埃博拉原本是非洲一條河的名字，但1976年非洲大地上暴發的一種烈性傳染病使它成為了一種新病毒的稱謂。埃博拉出血熱是由埃博拉病毒引起的一種出血性傳染病，主要通過接觸病患或感染動物的血液、體液、分泌物和排泄物等傳染，臨床表現為突起發熱、出血和多臟器損害等嚴重癥狀。這種疾病具有高傳染性，而且死亡率高達60%。從1976年發現至今，即使國際上眾多科研團隊投入了大量人力物力來開展研發，也沒能找到有效的抗埃藥物。令人欣喜的是，2018年6月4日，剛果政府宣布，批准使用法匹拉韋來治療埃博拉病毒感染患者，以期從死神手中挽救這種烈性傳染病的患者生命。

有趣的是，這種新批准的藥物原本並不是用於治療埃博拉病人的處方葯。法匹拉韋原本用於對抗流感病毒，於2014年3月在日本獲批，商品名為Avigan。研究表明，法匹拉韋在體內可轉化成其磷酸化的活性形式，通過充當病毒RNA聚合酶的底物來產生競爭性抑制作用，從而實現阻遏病毒增殖的效果。

埃博拉病毒與流感病毒同屬於RNA病毒。還有研究表明，在細胞水平與動物模型上，法匹拉韋具有抗埃博拉病毒活性。因此，在一次特別危急的情況下，醫護人員嘗試使用了一些可能有效的抗病毒藥，來治療一名被埃博拉病毒感染的法國護士，其中就包含法匹拉韋。他們意外地發現，法匹拉韋對治療埃博拉疾病有效。

埃博拉病毒（圖源：popsci.com）

其實早在2014年8月，由於非洲埃博拉疫情一度緊張，美國食品藥品監督管理局（FDA）就已準備加速審批法匹拉韋作為抗埃博拉病毒藥物的臨床試驗。研究也發現，包括流感病毒在內的許多病毒，都不容易對法匹拉韋產生抗藥性。鑒於此，經世衛組織評估，感冒藥法匹拉韋，以及其他四種實驗性藥物（單克隆抗體混合物Z-Mapp，REGN和mAb 114，以及抗病毒藥物remdesivir）將在剛果被允許用於治療埃博拉患者。

世衛組織發言人表示，這是首次在埃博拉疫情爆發期間提供這種治療，因為在這種具有高致死率特徵的傳染病爆發的情況下，對個體患者提供未進行完整臨床試驗的實驗性藥物來進行疾病的干預，這在人道主義上也是適當的。

不過，世衛組織於2018年5月發布的評估報告顯示，根據現有數據，法匹拉韋對抗埃博拉的效果還具有較大的不確定性。此外，法匹拉韋也存在致畸形突變的風險，因此在治療埃博拉患者時候需要謹慎使用。

其他的新希望

由美國國立衛生研究院參與，美國馬普生物製藥公司研發的實驗性藥物Z-Mapp，是一種靶向埃博拉病毒的人鼠嵌合抗體。臨床前試驗發現，它可治癒全部18隻感染埃博拉病毒的猴子。雖然只作為實驗性藥物，但在其後的抗埃戰鬥中，Z-Mapp治癒了三名埃博拉病毒感染者，一名英國護士和兩名美國醫護人員。世衛組織的評估報告顯示，Z-mapp的療效高於風險，但由於運輸和供應等問題難以進行大規模推廣使用。

中國在研製抗埃博拉病毒藥物方面也取得了不小的突破。2015年3月，由中國軍事醫學科學院研發的MIL-77，一種與Z-Mapp類似的小分子抗埃博拉病毒藥物，成功治癒了一名支援疫情地區的英國女醫務兵。

還有報道稱，中國科研人員歷時5年研製的一種小分子化學藥物jk-05，也能通過選擇性地抑制埃博拉病毒RNA聚合酶，從而抑制病毒的複製。研究表明，在細胞和動物水平感染試驗中，該葯表現出抗埃博拉病毒活性。

儘管MIL-77和jk-05具有抗埃博拉病毒的活性，且有個別成功的治療案例，但目前都只允許在危急情況下使用。

本文轉自賽先生公眾號，原創作者：何東明。

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