腫瘤殺手質子重離子：肺癌、乳腺癌的臨床治療

第56屆PTCOG年臨床分會場，來自美國和日本的專家分享了肺癌、乳腺癌質子重離子治療的最新臨床研究結果。

胸部惡性腫瘤筆形束掃描質子治療共識

來自美國MD安德森癌症中心的張玉蛟教授和朱曉榮教授代表PTCOG胸部腫瘤委員會正式發布《胸部惡性腫瘤筆形束掃描質子治療共識》。

共識推薦：

根據不同的運動控制方法制定可接受的腫瘤移動標準。如腫瘤移動超過一定的閾值，則採用相應的運動控制方法，如重複掃描、魯棒性優化、屏息和呼吸門控等

進行患者特異性的腫瘤移動相關的劑量不確定性分析，使用3D和4D魯棒性優化技術，強烈推薦使用自適應治療計劃再制定技術

如無法達到最基本要求，則不應為患者實施IMPT筆形束掃描質子治療

強烈鼓勵大家在臨床中學習消化本共識

關於本共識的具體內容，質子中國在會議期間已經做了同步報道，詳情見《【PTCOG 2017】胸部惡性腫瘤筆形束掃描質子治療共識全球正式發布》。

伴肺間質病肺癌的碳離子治療

研究表明，13%-50%肺間質病（interstitial lung disease，ILD）患者會罹患肺癌，目前對於伴發ILD的肺癌患者的治療還沒有明確的指南，手術、化療和放療都有可能導致ILD的急性惡化。為了明確伴發ILD肺癌患者的碳離子治療的毒性和療效，日本國立放射醫學綜合研究所（NIRS）對2004-2016年在該院接受碳離子治療的40位伴發ILD的肺癌患者的治療結果進行了分析。

患者年齡62-90歲，中位隨訪時間為22.6個月。由於大多數納入研究的患者在接受碳離子治療前都有呼吸系統癥狀，因此研究人員記錄了患者碳離子治療前後的呼吸系統癥狀，並對治療前後患者癥狀分級的變化進行了分析。85%的患者在治療後呼吸系統癥狀無變化，5位患者治療結束後癥狀加重了1級（如從2級變為3級），1位患者的癥狀加重了2級；僅5%的患者治療後出現ILD放射性急性加重，而既往報道的手術、化療治療伴發ILD的肺癌患者的急性加重率為9.3%-69.2%。

患者1年、2年、3年、5年局控率和總生存率：

T2b-4 N0M0非小細胞肺癌碳離子治療

近期，多個研究表明I期非小細胞肺癌碳離子治療的療效與立體定向放射治療相當，但局部晚期肺癌患者碳離子治療的安全性和療效仍然未知。為此，日本群馬大學的科研人員對2011年5月-2015年12月在群馬大學重離子中心接受重離子治療的23位T2b-4 N0M0非小細胞肺癌患者的療效進行了分析。其中T2b、T3和T4期的患者分別為7位、14位和2位。患者中位年齡78歲，11位患者可以接受手術，12位不能接受手術；15位患者接受了52.8-60Gy/4分割重離子治療，8位患者接受了64-70.4Gy/16分割重離子治療。

中位隨訪時間為25個月，3位患者出現了局部複發，2年局控率為81%。在隨訪期間，5位患者死於肺癌，1位患者死於其他伴發疾病。2年總生存率為70%。與無法手術的患者相比，可以手術的患者總生存率更高（100% vs 43%；p=0.04）。無2級或2級以上放射性肺炎。

研究結果表明，對於T2b-4 N0M0的非小細胞肺癌患者來說，重離子治療不僅有效，且嚴重副作用少。目前日本重離子放射腫瘤科研協作組（Japan Carbon-ion Radiation Oncology Study Group，J-CROS）正在開展一項5家中心參與的肺癌重離子治療多中心回顧性研究。

I期乳腺癌重離子治療

2013年，日本國立放射醫學綜合研究所開始進行乳腺癌重離子治療臨床試驗，以明確Ｉ期乳腺癌患者重離子治療療效。

2013年4月-2016年12月，22位低風險I期乳腺癌患者在日本國立放射醫學綜合研究所接受了治療，患者年齡44-81歲，中位年齡66歲；腫瘤大小4-20mm，中位大小12mm。3位患者治療總劑量48Gy，5位患者治療總劑量52.8Gy，14位患者治療總劑量60Gy；除了1級皮膚反應外，無其他嚴重不良反應。隨訪時間3-43個月，中位隨訪時間26個月。1位患者出現了局部和腋下淋巴結複發，並成功接受了手術，另外21位患者的疾病都得到了很好的控制。

研究結果表明I期乳腺癌患者重離子治療安全有效。

乳腺癌術後大分割質子治療

迄今為止乳腺癌筆形束掃描質子治療的最佳分割數還沒有定論。梅奧診所開展了一項II期隨機對照試驗，以明確乳腺癌大分割質子治療的安全性。

患者的納入標準如下：年齡≥18歲，乳腺癌術後，伴或不伴術後重建。研究人員還記錄了所有參與研究的患者的基線和治療後超聲心動數據，以分析患者治療前後的亞臨床心功能。

2016年5月-2016年12月，21位患者隨機接受15個分割（40Gy，n=12）或25個分割（50Gy，n=9）質子治療。患者中位年齡61歲，16位患者術後接受了乳房重建術，16位患者病灶在左側乳房。2級以上（包括2級）毒性反應包括2級放射性皮炎和2級放射性食管炎。15個分割組的患者中2位出現了2級放射性皮炎，1位出現了2級食管炎；25個分割組的患者只有1位出現了放射性皮炎；15分割組1位患者蜂窩組織炎在質子治療結束後6周移除了乳房假體。兩組患者治療前和治療後超聲心動結果沒有顯著差異。

研究結果表明，乳腺癌大分割筆形束掃描質子治療可行，對心臟的保護很好，且無急性毒性反應，該研究還在繼續，未來還會納入更多的患者。

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