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腫瘤術後易轉移、易複發?看中國學者如何雙管齊下打倒它!

「新湘雅杯」參賽作品25號

參賽作者:周麗萍(華中科技大學藥學院)

手術切除是腫瘤早期的一個臨床治療選擇,但眾所周知,遺留的癌細胞可能會導致腫瘤的複發和轉移,化療和放療是目前使用最廣泛的兩種方法,但是這會在一定程度上降低病患的生活質量。

中國學者利用免疫療法,在這一領域的研究中取得了大的進展,讓我們一探究竟。

如a圖所示,該療法是運用取自腫瘤自身的瘤細胞來作為載體,負載JQ1與ICG。

1

JQ1:是一種小分子抑製劑,可通過抑制腫瘤細胞PD-L1的表達來克服免疫耐受;

2

ICG:是一種具有很強的光熱轉化效率的光吸收劑。

利用Fmoc-KCRGDK (FK)多肽序列而製成的水凝膠作為細胞的載體,具有防止藥物滲漏的作用,同時該多肽具有促進藥物滲透入腫瘤細胞的作用。該藥物遞送系統的結構基本上就是這樣了,那它是如何起作用的呢?

如b圖所示一旦被遠紅外光照射之後,ICG便發揮作用使細胞破裂,JQ1在Fmoc-KCRGDK (FK)多肽序列的輔助下進入癌細胞內,抑制PD-L1的表達,從而克服腫瘤細胞的免疫逃逸,而作為載體的細胞所攜帶的抗原則促進樹突狀細胞的成熟,引發一系列的免疫反應,以上兩種機制協同作用,在小鼠腫瘤治療方面取得了良好的效果。

注射藥物部位的腫瘤抑制情況

相距一定距離的腫瘤抑制情況

(IQ表示JQ1與ICG,L表示近紅外激光)

作者利用4T1細胞系作為該實驗的模型,對注射該藥物部位的腫瘤(已進行手術切除一部分)與相距一定距離的同種腫瘤的抑制效果做了統計分析,由以上兩圖可得單獨的某幾種組分的抑制效果與全部組分一起使用時的效果相差甚遠,並且該藥物對非注射部位的腫瘤也有較好的效果。

以上結果均表明該藥物遞送系統不僅可抑制腫瘤複發,也可抑制腫瘤的轉移。

該作者還利用EMT6與4T1細胞系分別進行實驗,證明了只有來自自體的細胞才有作用,證明了該系統的特異性。

當然,說到這裡,免疫治療的路還很長,但隨著該類藥物的上市,我們相信這將是一條大有前景的道路。

參考文獻:

Wang, T. et al., A cancer vaccine-mediated postoperative immunotherapy for recurrent and metastatic tumors. NAT COMMUN 9 (2018).


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