科學家揭示維生素C是潛在的腎癌分化治療小分子

維生素C是日常生活中必不可少的營養元素，具有增強抵抗力、抗氧化及美容的功效。自從1970年諾貝爾獎獲得者、生物化學家鮑林發表論文認為維生素C可以防治癌症以來,爭議的聲音也一路伴隨，但對維生素C與腫瘤關係的研究從未停止。高劑量的維生素C雖然可以應用在腫瘤治療中，但是其不穩定性以及高劑量帶來的毒性，使得腫瘤治療中維生素C的開發與利用停滯不前。

近日，中科院北京基因組研究所慈維敏研究組與北京大學第一醫院周利群研究組合作，利用生理濃度下的低劑量維生素C和其衍生物磷酸酯鎂作用於腎癌細胞系，發現低濃度條件下即可有效提升細胞內5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）水平，並在一定程度上抑制腫瘤細胞的生長與遷移。維生素C可以通過上調5hmC在透明腎細胞癌中的水平對其進行重編程，進而降低腫瘤惡性程度，且幾乎對細胞沒有任何特異性損傷,這為尋找腎癌治療提供了潛在的新策略。相關研究成果以「Restoration of 5-hydroxymethylcytosine by ascorbate reduces kidney tumour growth」為題在線發表於EMBO Reports雜誌。

採用生理濃度長期作用的策略進行研究，相同的結果也在裸鼠移植瘤、原代透明腎細胞癌病人細胞中得到了印證，5hmC水平升高，伴隨著腫瘤細胞的惡性減弱。通過整合長期生理濃度下維生素C及其衍生物作用於腎癌細胞系的hMeDIP-seq測序結果，可以清楚發現5hmC的重編程模式，使其更加傾向於正常細胞。通過用來鑒定超級增強子的CHIP-seq測序進行進一步驗證，發現在維生素C及其衍生物長期處理的腎癌細胞中，5hmC上調區主要富集在增強子區域，特別是腎組織相關的超增強子。這些結果證明了維生素C及其衍生物可以在腎癌細胞中誘導5hmC重編程和腎腫瘤細胞中的分化狀態。

該研究首次在腎癌中證實了維生素C可以通過促進Tets酶的活性提高5hmC水平，使5hmC重編程至「正常」狀態，因而逆轉了腎癌細胞的惡性表型，發揮抗腫瘤效果。這一發現不僅為腎癌的治療提供了新的思路，還為表觀遺傳學在腫瘤治療中的重要作用提供了最新依據。目前該研究已申請專利，同時維生素C聯合靶向藥物治療透明腎細胞癌的前瞻性研究已在合作單位展開，為利用維生素C及其衍生物在今後的臨床治療中，單獨或聯合靶向治療透明腎細胞癌展現了有利前景。

維生素C抑制腫瘤示意圖

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