安全第一：服用唑吡坦12小時後，認知功能仍受影響

醫脈通導讀

本項針對健康志願者的研究顯示，使用超短效助眠葯唑吡坦及三唑侖12小時後，反映注意及工作記憶功能的數字元號替換測試（DSST）表現及其他一些主觀指標仍受影響，進而可能損害駕駛能力。

目前，助眠藥物已成為臨床處方頻率最高的藥物種類之一。其中，一些短效（半衰期6-12小時）及超短效（半衰期＜6小時）的苯二氮?受體激動劑較少導致次日過度鎮靜及認知損害，因而受到醫生和患者的歡迎。

既往研究顯示，使用超短效助眠葯9小時後，用藥者的駕駛能力已不受影響。然而，近年來也有多項研究指出，9-10小時或許不足以消除藥物的不良影響。從葯代動力學角度出發，給葯9-10小時後，血中仍殘留大約25%的藥物，進而影響個體尤其是敏感個體的認知功能。

研究簡介

日前，日本研究者開展了一項研究，旨在評估兩種超短效助眠葯——唑吡坦及三唑侖使用12小時後對個體認知功能及表現的影響；一般認為，12小時足以消除此類藥物的不良效應。該研究7月2日在線於Sleep Medicine。

研究共招募了15名健康年輕男性志願者，平均年齡23.4歲±3.2歲。第一步，受試者在22:30口服安慰劑，並於23:00-次日7:00接受多導睡眠監測，以排除睡眠呼吸暫停（OSAS）及周期性肢體運動障礙（PLMD）。第二步和第三步，受試者分別口服唑吡坦5mg及三唑侖0.25mg，並接受多導睡眠監測，時間安排同第一步。上述步驟均採用雙盲及隨機交叉設計，且每兩步間隔至少3天。

每次用藥後的次日11:00-13:00，受試者完成了以下三項測試：精神運動警戒性任務（PVT），以評估警覺性及睏倦程度；數字元號替換測試（DSST），以評估注意及工作記憶功能；主觀睏倦及一系列精神狀況測試，基於視覺模擬評分法（VAS）評估。

研究結果

研究最終納入了13名受試者。結果顯示，兩種助眠葯均顯著改善了總睡眠時間、睡眠效率、2期和4期睡眠，同時顯著減少了睡眠後覺醒時間及1期睡眠。此外，受試者在用藥12小時後的PVT指標已不再受到助眠葯的影響，提示客觀上的睏倦已經消失。

表1 唑吡坦及三唑侖對PVT及DSST表現的影響；n.s 無統計學意義；* p＜0.05

然而值得注意的是，給葯12小時後，相比於安慰劑（44.8 ± 5.7），唑吡坦（42.2 ± 4.2）及三唑侖（41.5 ± 5.2）均顯著降低了受試者的DSST評分，差異具有統計學意義。兩種助眠葯還顯著降低了受試者的「主觀警覺性」及「活力」，並顯著升高了「悲傷」水平。

此外，唑吡坦與三唑侖在各種分析中均無顯著差異。

結論

本項研究顯示，唑吡坦及三唑侖均顯示出了較強的助眠效應，且在用藥12小時後似乎已不影響服藥者的PVT表現。然而，儘管客觀睏倦已經消失，但兩種藥物均顯著降低了受試者的DSST評分，且惡化了其他一些主觀指標的表現。基於上述結果，即便是常規劑量的超短效助眠葯，用藥12小時後仍可損害服藥者的認知功能。

本項研究存在局限之處，如樣本量較小，受試者均為年輕健康志願者，而未納入老年人及失眠人群。此外，研究未在真實環境下評估受試者的駕駛表現，而實驗室設置也可能對受試者造成一定的影響。然而，從安全形度考慮，現有指南及規章制度對服藥後駕車及飛行的要求或需重新審視——12小時或許不夠，安全永遠應放在第一位。

文獻索引：Matsunaga Y, Tagaya H, Fukase Y, Hakamata Y, Murayama N, Kumagai Y, Kuroyama M, Effects of zolpidem/triazolam on cognitive performance 12 hours after acute administration, Sleep Medicine (2018), doi: 10.1016/j.sleep.2018.06.011.

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