溶血藥物可逆轉小鼠衰老細胞引起的損傷

將衰老細胞注入年輕小鼠導致健康和功能喪失，但用兩種現有藥物的組合治療小鼠可清除組織中的衰老細胞並恢復身體功能。根據2018年7月9日發表在「 自然醫學 」雜誌上的一項新研究，這些藥物還延長了自然衰老小鼠的壽命和健康範圍。

由明尼蘇達州羅切斯特市梅奧診所的醫學博士James L. Kirkland領導的一個研究小組發現，即使少量衰老細胞注射到年輕健康的小鼠體內，也會導致身體功能障礙。研究人員還發現，達沙替尼和槲皮素聯合治療可以預防細胞損傷，延緩身體功能障礙，並且當用於自然衰老的小鼠時，可延長其壽命。

「這項研究提供了令人信服的證據，證明針對一個基本的衰老過程 - 在這種情況下，小鼠的細胞衰老 - 可以延緩與年齡相關的疾病，從而帶來更好的健康和更長的壽命，」NIA主任Richard J. Hodes醫學博士說。這項研究還顯示了研究生物機制的價值，這可能導致更好地了解衰老過程。「

許多正常細胞不斷生長，死亡和複製。細胞衰老是細胞失去功能的過程，包括分裂和複製的能力，但對細胞死亡具有抗性。已經顯示這些細胞影響鄰近細胞，因為它們分泌幾種促炎和組織重塑分子。隨著衰老，衰老細胞在許多組織中增加; 它們也存在於與許多慢性疾病相關的器官中以及放射或化療後。

Senolytics是一類選擇性消除衰老細胞的藥物。在這項研究中，Kirkland的團隊使用達沙替尼和槲皮素（D + Q）的組合來測試這種溶血組合是否可以減緩由衰老細胞引起的身體功能障礙。達沙替尼用於治療某些形式的白血病; 槲皮素是一種在一些水果和蔬菜中發現的植物黃烷醇。

為了確定衰老細胞是否引起身體功能障礙，研究人員首先給年輕（4個月大）的小鼠注射了衰老（SEN）細胞或非衰老對照（CON）細胞。早在移植後兩周，SEN小鼠顯示出最大步行速度，肌肉力量，身體耐力，日常活動，食物攝入和體重所決定的身體功能受損。此外，研究人員發現，衰老細胞的數量增加超過注射的數量，表明衰老效應傳播到鄰近的細胞中。

為了分析溶血化合物是否能夠阻止或延遲身體功能障礙，研究人員用D + Q化合物混合物治療SEN和CON小鼠三天。他們發現D + Q選擇性地殺死衰老細胞並減緩SEN小鼠的步行速度，耐力和握力的惡化。

除了注射衰老細胞的幼鼠外，研究人員還測試了年齡較大（20個月大）的非移植小鼠D + Q間歇性治療4個月。D + Q緩解正常年齡相關的身體功能障礙，導致更高的步行速度，跑步機耐力，握力和日常活動。

最後，研究人員發現，與對照小鼠相比，每周兩次用D + Q治療非常老的（24至27個月大）小鼠，平均治療後壽命延長36％，死亡率更低。這表明，senolytics可以降低老鼠死亡的風險。

「這是令人興奮的研究，」NIA老齡生物學部主任Felipe Sierra博士說。「這項研究清楚地表明，抑製劑可以緩解小鼠的身體功能障礙。需要進一步的研究來確定化合物，如本研究中使用的化合物，是否在與人體臨床試驗中是安全有效的。」

研究人員指出，目前和未來的臨床前研究可能表明，不僅可以用老年人，也可以用衰老誘導放射或化療治療的癌症倖存者以及一系列與衰老相關的慢性病患者的生命延長。

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