抗癌治療中的新發現和新思維

１、醫學新發現：化療能加速癌細胞轉移

《美國國家科學院學報》報道，化療藥物具有細胞毒性，能滅殺腫瘤細胞，可以幫助治療癌症，但同時，通過增加化療耐藥性和癌症轉移，它又是一種助癌物，增加癌症擴散的可能性。

俄亥俄州立大學的研究人員，研究了化療導致轉移性癌症的級聯事件，並找到了它為何發生的線索，有望實現彌補化療藥物缺點的可能性，同時保留了其在乳房組織中的抗癌特性。

在小鼠身上進行的乳腺癌化療試驗，研究人員發現：

一線化療藥物紫杉醇會引發各種各樣的分子水平變化，甚至允許的乳腺癌細胞逃竄，同時，它還在肺部創建了一個好客的環境，歡迎癌細胞的光顧，促進疾病的傳播。

化療可以自相矛盾地促進癌症進展，這是癌症研究中一個新發現。研究中記錄的腫瘤和肺的變化取決於一種名為Atf3的基因，該基因由應激引發。

在人類數據中，研究人員發現：

化療患者的Atf3基因表達高於沒有化療的患者。「這個基因似乎同時做了兩件事：幫助分發"種子"（癌細胞）並使"土壤"（肺）受精。」

化學療法似乎會發出信號，以增加分子門的數量，通過這些分子門，癌細胞可以從原發腫瘤逃逸到血液中，從而釋放它們進入其他器官。這是一個活躍的過程：一種生物學變化，其中癌細胞被召喚進入血液- 而不是被動過程，其中癌細胞由於血管滲漏而進入血液。

除了幫助癌細胞逃逸外，紫杉醇還會產生一系列事件，使肺部的組織環境成為循環癌細胞的肥沃土壤。有一些信號可以幫助癌細胞進入肺部，使環境對癌細胞的免疫耐受性更強。紫杉醇，一種壓力源，至少部分地通過打開Atf3來發揮其促癌作用。有可能可以通過抑制應激基因Atf3的作用來抑制這個問題的化學療法給予治療。

２、醫學抗癌新思維：讓休眠癌細胞繼續睡，永遠不要醒來

日益增多的證據表明：休眠細胞在母體腫瘤發育早期便同其分離，並且穿過血管到達體內新的地點。在其他組織或者器官內蟄伏安頓下來後，這種細胞會進入睡眠狀態，並且一直保持休眠，直到尚未可知的觸發因素喚醒它們。直到那時，它們才開始分裂並且形成新的腫瘤，成長為癌症的轉移病灶。

在數十年來設計藥物殺死快速分裂的腫瘤細胞後，很多癌症研究人員正在轉換方向：在分散於體內的沉默的惡性細胞產生新腫瘤前靶向它們。

休眠的腫瘤細胞數量少，很難從體內幾萬億個普通細胞中被篩選出來。多年來，科學家一直缺少研究它們的工具。

近來，研究人員開始專門討論休眠癌症細胞，抗癌界意識到這是一個重要的臨床需求。清除了腫瘤並且接受放療，做了這個，做了那個，但或早或晚，癌症又死灰復燃，這些東西是從哪裡來的？

若干實驗室已經取得進展，發展出連續1年多追蹤小鼠體內休眠細胞的模型：杜克大學醫學院細胞生物學家Joshua Snyder利用混合在一起的熒游標記物，辨別並追蹤了表達癌症相關基因的「惡性」細胞。

華盛頓州西雅圖福瑞德哈金森腫瘤研究中心基因學家Jason Bielas展示了利用特定DNA序列給此類細胞打上「條形碼」的初步成果。隨後，研究人員利用廉價的DNA探測方法以十億分之一的解析度將這些細胞辨別出來。

一旦沉默的細胞被辨別出來，判斷它們表達哪些基因，以確定誘發休眠狀態的因素以及喚醒睡眠細胞的觸發因素。如果掌握了這一信息，便有可能阻止細胞醒來。一旦這些細胞保持休眠，複發和轉移便不會發生，癌症病人就不容易死亡。

使睡眠細胞繼續保持沉默不要醒來的努力也在進行中。

2015年，Aguirre-Ghiso實驗室報告稱，兩種已獲批藥物——5氮雜脫氧胞苷和視黃酸的組合能誘導在培養基以及小鼠體內生長的前列腺癌細胞進入休眠。

現在，同樣在西奈山伊坎醫學院工作的腫瘤學家William Oh和同事正在召集前列腺癌患者參加一項在臨床上測試這些發現的試驗。

其他人則在尋找直接殺死休眠細胞的方法。Aguirre-Ghiso實驗室的癌症研究人員Veronica Calvo-Vidal和同事與製藥企業禮來合作，描繪了一種被稱為PERK的蛋白質抑製劑。其在休眠癌症細胞內以異常高的水平被表達出來。在小鼠身上進行的早期研究顯示，這種抑製劑能殺死癌症細胞。目前，該團隊正在分析單個休眠細胞中的基因表達，以期更好地了解抑製劑的工作機制。

不過，Miller警告說，發展出辨別哪些癌症最有可能複發的方法同樣重要，因為內科醫生可就此選擇哪些患者有理由接受此類療法。她和治療乳腺癌的其他腫瘤學家已試圖決定哪些患者應當接受進一步的激素治療，以減少腫瘤複發的風險。

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