結核病新剋星；追蹤腫瘤生長的條形碼

新型病毒載體疫苗或成結核病新剋星

卡介苗可以成功保護兒童免受結核桿菌的感染，但是其卻不能成功在青少年或成年人體內形成保護作用。

為了解決結核病疫苗問題，來自俄勒岡健康與科技大學的Louis J Picker和他的團隊構建了一種可以表達結核桿菌抗原的恆河猴巨細胞病毒，並用這種重組的病毒免疫恆河猴，進行了免疫保護實驗研究。研究發現，當恆河猴接種接種巨細胞載體疫苗後，在其體內存在大量的結核菌抗原特異的CD4+和CD8+記憶型T細胞。最終，巨病毒載體疫苗對恆河猴的保護率為68%；當被人為感染後，34隻接種疫苗的恆河猴中有14隻完全沒有被感染的跡象。

該研究報道了一種新型高度有效的基於病毒的結核病疫苗，這項研究的結果有助於全球範圍內對結核病的控制。

Nat Med 2018;24:130-143

衰老並不那麼可怕！

圖片來源：pixabay.com

細胞衰老是一種應激引起的細胞周期停滯，通過抑制細胞生長來限制衰老和受損細胞的複製。英國倫敦帝國理工學院的Herranz等人在《臨床研究雜誌》上刊登了一篇綜述，對細胞衰老的分子機制及其在疾病控制中的功能意義做了總結性的回顧。

除了引起細胞周期停滯，細胞衰老和可以影響代謝的改變、染色體的重組和自噬的調節等細胞功能。另外，衰老的細胞還可以表達分泌一群複雜的因子，這些因子被統稱為衰老相關分泌表型，它們可以介導非細胞自主的反應。

由於細胞衰老跟大量疾病的發生過程和病理過程相關，因此有很多研究力求通過促進細胞衰老或者抑制細胞衰老來控制疾病。BCL-2家族蛋白的抑製劑是一種廣泛使用的senolytics藥物，它們可誘導衰老細胞的凋亡。

J Clin Invest 2018;128:1238-1246

CRISPR + DNA條形碼：追蹤腫瘤生長

美國斯坦福大學的Rogers等人整合了腫瘤條形碼、CRISPR/Cas9介導的基因組編輯和超深條碼測序（ultra-deep barcode sequencing），以研究人類肺腺癌原處發生性（autochthonous）小鼠模型中腫瘤抑制基因變化的配對組合。

腫瘤的生長在很大程度上是由多個合作性基因組變化的結果。然而，這些改變對腫瘤生長的組合效應在很大程度上是未知的。研究人員最近開發了一種方法，使用腫瘤條碼和高通量條碼測序（Tuba-seq），對多種不同的腫瘤抑制基因的並行改變進行定量測量。由於Tuba-seq可測量每個腫瘤的大小，並與個體小鼠的多重腫瘤基因型相兼容，該技術能夠以前所未有的精確度、靈敏度和通量，測量生長效應。

總之，研究人員通過一種新方法，可以修改小鼠肺中與癌症相關的基因對，然後精確地追蹤產生腫瘤的單個細胞。

Nat Genet 2018;50:483-486

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