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新藥物利用免疫系統清除致命細菌

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圖片來源:Pire Research Group

科學家們發明了一種新葯,利用人體先天的防禦系統來捕獲並清理致命的抗生素耐藥性細菌。該研究已發表在《Cell Chemical Biology》上

美國賓州利哈伊大學的研究人員將現有抗生素一部分與一種分子相結合使用,該分子能夠吸引免疫系統釋放出抗體以對抗細菌等外來入侵者。

免疫生物藥物以肺炎和食物中毒等在內的一系列導致疾病的細菌為靶標,包括那些對經常使用的抗生素產生耐藥性的細菌。

研究負責人Marcos Pires說:「我們所受到的鼓舞主要來自於最近癌症免疫療法取得的成功。」

被Pires稱為「改變遊戲規則」的癌症免疫療法也是利用了免疫系統的能力,但它的目的是破壞癌細胞,而非細菌。該團隊想要了解免疫系統是否可被用於提升抗生素效力。

圖片來源:《Cell Chemical Biology》

Pires說:「我們預計,耐藥性會因為這種療法的雙重模式而放慢腳步,它們分別是傳統的抗菌療法和免疫療法。逃離這種藥物作用的機制也會更少。」

Pires及其團隊對多種被世界衛生組織定義為高級別的細菌測試了這種新葯,因為在此之前幾乎沒有藥物能對它們產生作用。其中一種是綠膿假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa),這是癌症患者患肺炎的常見原因,它會通過囊胞性纖維症來折磨患者。

對感染假單胞菌的線蟲進行的試驗表明,該藥物成功靶向並消滅了細菌。

該葯通過附著在細菌上,對細菌直接施加破壞,同時還引導抗體到達指定地點協同完成工作。在體內,被抗體包裹的細菌會被白血球破壞。

研究人員利用被稱為「最後一道防線」的名為多粘菌素的抗生素,它能破壞細菌細胞的外表面,使它們破裂而死。越來越多的證據表明,這條最後的抗生素防線正在面臨威脅,也就是說我們迫切地需要新抗菌藥物。

這種新型免疫生物學藥物可以與細菌表面的分子結合,而這種分子並不存在於人類細胞上。雖然該藥物還未進行人體測試,但是研究人員在對動物細胞進行測試時並沒有發現任何毒性跡象。

Pires說:「我們相信細菌細胞和健康細胞之間組成的的顯著差異為我們提供了必要的選擇窗口,使我們在不影響健康細胞的情況下只針對細菌細胞作用。」

在測試新葯與現有的抗生素結合使用時,研究人員發現他們的藥物使細菌對另一種抗生素重新敏感。結果表明,因耐藥性而即將被棄用的抗生素在與該新葯結合的情況下仍然能起作用。

倫敦大學學院臨床微生物學中心的教授Tim McHugh說:「利用一種靶向細菌外膜的分子來增強對藥物或抗體的反應性的想法非常有吸引力。」

這項研究向著戰勝抗生素耐藥性邁出了重要一步。McHugh說:「與更直接針對細菌的藥物相比,細菌不太可能對免疫系統的藥物產生抗藥性。」細菌可以突變,並改變它們與抗生素的相互,但它們不能直接改變我們的免疫系統。

Pires說:「免疫生物學利用了人類已有的抗體,所以它的一個優勢是不再需要對患者進行疫苗接種。」


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