Nature Medicine刊文：降壓老葯維拉帕米可治療1型糖尿病！

近期，美國阿拉巴馬大學的研究人員在Nature Medicine雜誌上發表的一項研究表明，用來治療高血壓的鈣拮抗劑維拉帕米可能對1型糖尿病也有效，還能減少注射胰島素時常見的一種不良反應——低血糖發作。

研究者稱，維拉帕米是首個在1型糖尿病成年患者中被發現能維持胰島β細胞功能和促進胰島素分泌的藥物。

該研究團隊於2014年已通過動物實驗發現，維拉帕米可通過阻斷L-型鈣通道，使患者體內的硫氧還原蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的表達明顯降低，而TXNIP過表達是β細胞凋亡的重要原因之一，因此維拉帕米可有效維持β細胞功能，促進內源性胰島素分泌，減少應用外源性胰島素所致的低血糖發作，從而維持血糖穩定。

這意味著，對於依賴於外源性胰島素的1型糖尿病患者，合用維拉帕米可能會減少胰島素的注射次數和劑量。作者表示，「對於新近發生的1型糖尿病患者，每天加用一次維拉帕米可能是一種安全、有效的新方案。」

研究人員也謹慎表示，維拉帕米被批准用於降壓治療已超過30年，但其改善β細胞功能尚未獲批適應證，因此目前並不能推薦其廣泛用來治療1型糖尿病，患者和臨床醫生可充分權衡應用該葯的利弊，個體化進行應用。

在既往動物實驗的基礎上，研究人員設計了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗。該研究最終有24例18~44歲的新發（3個月內確診）1型糖尿病患者完成1年觀察隨訪，其中維拉帕米組11例，安慰劑組13例。所有受試者接受標準的胰島素方案治療[0.26 U/(kg·d)]，維拉帕米起始用量為120 mg/d，逐漸滴定，最大劑量360 mg/d。

該研究的主要終點為內源性β細胞功能的變化，研究人員通過基線、3個月和12個月時的C肽釋放試驗曲線下面積進行評估。

校正兩組基線存在差異的指標後，研究者發現，3個月和12個月時維拉帕米組的C肽水平明顯高於安慰劑組。而且從入組至3個月或12個月期間，維拉帕米組每例患者的C肽釋放試驗曲線下面積都明顯高於安慰劑組。

另外，12個月時，維拉帕米組胰島素的胰島素需求量僅增加了27%，而安慰劑組增加了70%，說明維拉帕米組的β細胞功能下降較慢。

研究期間，兩組患者的糖化血紅蛋白水平維持在6%~7%。6個月時，維拉帕米組的糖化血紅蛋白水平稍低於安慰劑組，但兩組間無明顯差別。

值得注意的是，維拉帕米組的低血糖發生率明顯低於安慰劑組（0.5次/月 vs 2.7次/月，P=0.04），研究者認為這與該組外源性胰島素用量較少有關。研究期間未出現嚴重低血糖事件。

維拉帕米組與安慰劑組每日胰島素總用量（a）、糖化血紅蛋白水平（b）、月均低血糖發作次數（c）和不同血糖水平維持時間（d）比較

可能有人會關注到，作為一個降壓老葯，用在這樣一群血壓正常的1型糖尿病患者身上，會不會導致低血壓？

該研究顯示，與安慰劑組相比，維拉帕米組患者的血壓並未呈現降低趨勢，他們的心率和心電圖也都保持正常。

研究者指出，他們的研究結果提示，只要患者β細胞功能尚有殘存，維拉帕米可能就會發揮有益的作用。他們表示，將來需要在兒童和青少年患者、2型糖尿病患者中拓展研究範圍，在不同人群中進行更長時間的隨訪觀察。

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