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甲狀腺癌幹細胞樣外泌體通過轉移lncRNA調節EMT

甲狀腺癌是最常見的內分泌惡性腫瘤,其中約2%的甲狀腺癌是甲狀腺未分化癌(anaplastic thyroidcarcinoma, ATC),是最致命和具治療抗性的人類癌症之一。腫瘤幹細胞樣細胞(CSC)可以引發腫瘤發生,誘導對化學療法和放射療法的抗性,具有多種促腫瘤能力並且可能導致複發和轉移。CSC的產生與上皮間質轉化(EMT)和乾性的獲得有關。外泌體是由大多數細胞分泌的小(30-150nm)膜囊泡,其在細胞間通信中起重要作用。許多非編碼RNA(ncRNA),例如長鏈非編碼RNA(lncRNA),可以啟動腫瘤發生和EMT過程,而外泌體可以攜帶ncRNA到局部和遠端細胞。

本研究從兩種體外培養的細胞(EMT模型細胞和CSC模型細胞)中檢測分泌的外泌體。通過TGFβ-1處理在甲狀腺乳頭狀癌(PTC)細胞系中誘導EMT。分離來自該細胞模型的外泌體並與初始PTC細胞共培養並檢測EMT誘導情況。在CSC模型中,從CSC細胞系中分離外泌體,與正常甲狀腺細胞系一起培養並檢測EMT誘導。 EMT外泌體能夠轉移lncRNA MALAT1和EMT效應因子SLUG和SOX2。然而,在該模型中沒有誘導EMT的發生。來自CSC模型的外泌體也轉移了lncRNA MALAT1和轉錄因子SLUG和SOX2,但它們會另外轉移linc-ROR並在正常甲狀腺細胞中誘導了EMT。利用siRNA干擾linc-ROR的初步研究發現細胞侵襲減少。威斯康星大學醫學與公共衛生學院的研究人員假設CSC外泌體轉移lncRNAs,包括linc-ROR在內,誘導EMT並建立局部腫瘤微環境和遠處轉移生態位。靶向CSC及其分泌的外泌體和它們攜帶的lncRNA的療法可以降低腫瘤的轉移能力。

圖:甲狀腺癌細胞TPC-1的外泌體鑒定、CD9陽性的膠體金鑒定和粒子大小分布。

參考文獻:

Hardin H, Helein H, Meyer K, Robertson S, Zhang R, Zhong W, LloydRV. (2018) Thyroid cancer stem-like cell exosomes: regulation of EMT viatransfer of lncRNAs. Lab Invest [Epub ahead of print].

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