聯合療法延緩腦瘤
健康
07-15
研究人員近期發現使用BET溴結構域抑製劑和CDK2抑製劑聯合靶向MYC表達和MYC穩定因子可以抑制MB細胞生長,相關研究成果於近日發表在《Oncogene》上。
成神經管細胞瘤(MB)是兒童最常見的惡性腦瘤。MYC基因通常會過量表達,與MB預後較差很相關。BET溴結構域可以識別乙醯化賴氨酸殘基,通常會促進並維持MYC基因轉錄。而一些特殊的細胞周期蛋白依賴性激酶(CDKs)可以促進癌細胞中MYC基因的穩定性。
研究人員發現這種聯合療法可以協同作用,引起癌細胞分裂周期受阻並發生大面積凋亡。研究人員使用RNA-Seq的方法對這種聯合MYC抑制方法給癌細胞帶來的轉錄水平的變化進行了標記,他們發現在MYCN誘導的Group3MB動物模型中,這種方法造成的轉錄水平的變化與使用強力黴素關閉MYCN造成的影響相似。此外,研究人員還發現和單一療法相比,聯合療法可以顯著延長正交移植的高表達MYC的Group3MB小鼠的生存期。總體而言,該研究顯示同時抑制CDK2和BET溴結構域可能是一種治療MYC驅使的成神經管細胞瘤的新方法。
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