晚期癌症被治癒的啟示 這可能就是未來治癌標準模式

權威雜誌《Nature Medicine》報道的Judy Perkins，一位晚期乳腺癌患者的治癒過程，值得反覆思考。

2003年，Judy確診乳腺癌，手術切除後，感覺良好，以為完全戰勝了癌症。

（華哥評：早期癌症一切了之，是個概率，又是腫瘤病患者追求的目標。）

2013年，Judy發現了一個新腫塊，醫生診斷，癌細胞又捲土重來，這次轉移擴散了，她成了一名晚期癌症患者，預後很不好。

（華哥評：癌症治療的難題，不是擴切手術如何成功難以施展，而是腫瘤幹細胞，怎麼也干不死，這裡轉移那裡擴散）

於是，她進行了一輪又一輪的化療（白紫、希羅達、長春瑞濱、多西他賽等），有的有效，有的無效，同時參加了所有她能找到的臨床試驗。最終，腫瘤還是繼續長大，肝上的腫塊跟網球一樣大。

用通俗的話來說：她已經無葯可治，最多還有幾個月可活。

（華哥評：複發或轉移的瘤子，比原發病灶更頑固難治。不過，晚期乳腺癌的治療，不檢測　雌激素ＰＲ受體、孕激素ＥＲ受體和ＨＥＲ２基因擴增突變情況，就胡亂化療，有些病急亂投療，也可能是時代局限性。）

2015年，走投無路的Judy參加了美國美國國家研究院NIH的一個創新性的臨床試驗，最後再搏一把。

（華哥評：對於晚期癌症患者來說，入組免費臨床，簽下生死合同，賭試　新葯新療法，是不得已，也是最後的希望。美歐日已很普遍且有保險公司介入，中國也日漸增多，但有些方面仍需完善。）

這個臨床試驗，利用癌症患者自身的免疫細胞攻擊腫瘤，由R博士主導。經過基因測序-細胞篩選-細胞擴增等過程，醫生最終回輸了8.2X10^10個細胞給Judy，在細胞回輸前，注射了PD-1的K葯，回輸後，注射細胞因子IL-2藥物。

在整個治療過程中，最讓Judy痛苦的就是IL-2的副作用，打了這個葯之後渾身酸軟無力、發高燒、打寒戰等等。

（華哥評：癌症是一種基因病，細胞核里ＤＮＡ基因複製過程中，產生錯誤，細胞Ｐ５３家族基因喪失功能，沒有啟動細胞自殺凋亡程序。錯誤轉錄後形成了異常細胞，而人體內的免疫系統又不能及時識別撲殺異常細胞，令其無限複製，形成腫瘤。

治症要治根，根就是人體的這兩大功能的喪失，就指向了免疫療法。即，努力恢復人體的特異性免疫功能，利用免疫細胞來滅殺腫瘤。）

療效很驚人：6周之後，有的腫瘤已經縮小了51%。22個月之後，全身的腫瘤已經全部消失；到目前，Judy已經安全的度過了兩年半。下圖是細胞回輸前和22個月之後的影像結果對比圖，黃色箭頭位置的病灶都消失了：

（華哥評：三種都是免疫療法，這三種的組合，常人腫瘤醫生或專家，不會想到。

１、不檢測ＰＤ-Ｌ１陽性表達率也不檢測ＭＳＩ/ＭＭＲ或ＴＭＢ，直接對晚期乳腺癌患者上ＰＤ１，阻斷免疫檢查點，抑制腫瘤細胞對Ｔ細胞的催眠通道，為後面的免疫細胞療法Neoantigen，先做個準備，也是對患者Judy的病情先維持住）

２、免疫細胞治療Ｎeoantigen。這與滑膜肉瘤患者魏則西的ＣＩＫ療法、目前國內正在招募的ＣＡＲ-Ｔ療法、ＴＣＲ-Ｔ療法或恆天公司正在試驗的ＭＡＳＣＴ療法，有明顯的不同：

第一，它是從患者的腫瘤組織中挑選免疫細胞Ｔ，後三者是從患者血液中篩選免疫Ｔ細胞。

第二，Ｎeoantigen挑選免疫細胞時，測試該免疫細胞對患者腫瘤的特徵抗原識別能力，不能識別的堅決淘汰掉，能識別腫瘤突變蛋白靶點的細胞數量極少，但一定得有，否則這療法無法施展。找到數量極少但卻很有用的免疫細胞後，體外培育，大量複製繁殖，然後回輸。本試驗中，共回輸了8.2X10^10個給患者體內。

３、細胞因子藥物IL-2。白介素2是一種免疫因子，人體的腺體受到刺激時，會立即分泌，在1992和1998年被美國FDA批准用於晚期腎癌和惡黑，有效率15%-20%左右，能使10%-15%的癌症患者活過5年。因為有效率不高，且有正向負向雙向作用，近年單用已經被逐漸淘汰。但改良的白介素２協同ＰＤ１，效果明顯，是２０１８年的前沿熱點。

該研究項目負責人Steven A. Rosenberg，是癌症免疫治療界的大牛，經常有不少神奇舉動，把癌細胞從晚期癌症患者體內清除掉。

大牛R博士說：Judy的全身病灶都消失了，這真的很神奇，目前為止，我們治療了45位晚期無葯可用的患者，7位有效，包括非常難治的腸癌、肝癌和宮頸癌等，有效率在15%左右；我覺得這項技術擁有治療所有晚期癌症患者的潛力，我們一直在努力完善它。

華哥評：

１、這個研究，有兩個難點：能設計出這種組合和用藥順序，以及Neoantigen細胞免疫療法過程中的腫瘤組織基因測序，抗原靶點分析尋找，免疫細胞的挑選，擴增和回輸，研究的抗原靶點，遠超於ＣＡＲ-Ｔ療法所盯的ＣＤ１９等有限的血液類腫瘤靶點，以及ＴＣＲ-Ｔ療法至今只找到的兩個靶點。這是中美抗癌技術手段上的本質差距。

２、ＰＤ１前置於Ｎeoantigen細胞療法，提示了抗癌免疫針ＰＤ１耐葯後，有特異性殺傷力的免疫細胞回輸，將是一個後續好療法。

３、ＩＬ-２的使用，既對ＰＤ１增敏，又調節和協同免疫細胞的活力，但醫學發展到今天，應該有更好的免疫增敏調節劑。大牛Ｒ這試驗，有效率僅１５%，提高的空間在於，第三種藥物ＩＬ２的選取。近來，改良的白介素２，協同免疫針，臨床試驗數據喜人。

在美國，乳腺癌是令女性死亡人數排第一的癌症（中國是肺癌），Judy作為晚期乳腺癌患者，三種前沿的免疫療法相組合，讓她病情大逆轉，體內癌細胞得以全部清除， 這可能就是未來人類治療癌症的標準模式！

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