對話專家：去勢敏感性前列腺癌的最新進展

隨著美國FDA批准了醋酸阿比特龍(abirateroneacetate)藥物的使用，去勢敏感性前列腺癌患者的治療得到了進一步改善。而2017年LATITUDE1和STAMPEDE2所得的實驗結果，可以說對這一重大進步做出了卓越的貢獻。

LATITUDE第三階段的試驗結果顯示，與單獨使用雄激素阻斷療法（ADT）相比，額外再聯用阿比特龍與強的松（prednisone）後，患者的死亡風險降低了38%。因此在2018年2月，阿比特龍被批准與強的松聯用治療轉移高危前列腺癌患者。

STAMPEDE實驗同樣研究了阿比特龍，結果表明當在標準ADT中添加使用它時，相對死亡風險降低了37%。此外，在轉移性和非轉移性高危未用激素治療的前列腺癌患者中，使用阿比特龍提高了71%的無進展生存期（PFS）。

在2018年OncLive?泌尿生殖器癌症國家科學峰會?上（OncLive? State of the Science Summit? onGenitourinary Cancers）, OncLive對華盛頓大學腫瘤科、福瑞德哈金森腫瘤研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）臨床研究部的醫學博士Evan Ya-Wen Yu進行了採訪，探討對去勢敏感性前列腺癌治療進展，以及對待這類群體患者他是如何決定使用阿比特龍和多西他賽（docetaxel）的。

醫學博士Evan Ya-Wen Yu

OncLive:請問，當前對去勢敏感性前列腺癌患者的治療方式都有哪些改變呢？

Yu:這一領域最近發生了巨大的變化，因為CHAARTED和STAMPEDE實驗的結果顯示，對新診斷出有轉移性前列腺癌患者使用標準ADT治療時，額外添加6個周期的多西他賽，會極大改善他們的生存獲益。而多西他賽尤其對有多種疾病共存的患者有效。

最近，LATITUDE和STAMPEDE的試驗也都表明，ADT中添加阿比特龍會為患者帶來更多的生存獲益，讓患者多了一種治療選擇。不過現在還不知道阿比特龍和多西他賽哪個效果更好。

我個人來說，正在用阿比特龍來治療低共病數量的患者；而對高共病數量的患者，兩個都使。此外，對於多西他賽的劑量、阿比特龍治療時長、以及經濟毒害性方面，都需要有諸多考慮，進行具體的研究。

關於強化治療的另一件事是這些疾病的未來，現在也有許多聯合治療的臨床試驗。此外，現在也有許多試驗正在考慮進行特定於疾病轉移的治療，通過外科手術或放射治療來消除寡轉移性疾病，同時也有人在研究切除前列腺的主要病變、或對前列腺使用輻射。我很期待這些實驗的最終結果。

最後，我曾經提及過利用下一代成像技術(如前列腺特異性膜抗原PET)來識別生化複發患者的早期轉移，及時對疾病的轉移進行治療。雖然此方向的研究還在初期階段，但一些結果已經引起了科學家們的注意與興趣。

OncLive:對於LATITUDE, CHAARTED,和STAMPEDE試驗，您認為還有哪些內容需要強調呢？

Yu:如果縱觀癌症研究，無論是惡性腫瘤方面還是藥物方面，你會發現2/3/4/5個月是很常見的平均生存期獲益。其中在這些藥物試驗中，某些分組甚至能看到1至2年的生存期獲益。這些都是令人難以置信卻不得不信服的數據。

OncLive:當前除了阿比特龍和多西他賽，還有其他有前景的藥物嗎？

Yu:現在有很多正在進行的研究都採用了相同的理論——提早開始化療。在該背景下，有一項研究要評估卡巴他賽（cabazitaxel）化療的效果;也一些研究也正在分析恩雜魯胺（Xtandi）和apalutamide（Erleada）；還有一些在研究化療和二代雄激素靶向製劑的聯用。

Apalutamide是新一代競爭性雄激素受體(AR)抑製劑，可阻止雄激素與AR結合。2018年2月14日，FDA批准強生的apalutamide治療有過激素治療仍繼續生長但尚未擴散的前列腺癌患者,是FDA批准的第一個治療非轉移去勢抵抗性前列腺癌藥物。

現在我們已經看到了阿比特龍和多西他賽為患者帶來的生存期優勢，問題是「應該對它們的效果進行一個排序，還是可能聯用它們？」所以未來也會有一些研究——包括其他相關類型的藥物——對這些藥物進行排序和聯用，幫助我們得知如何為患者帶來最好的治療效果。

OncLive:當治療低共病數量患者時，您一般要考慮哪些因素呢？

Yu:確實，共病一直都是影響重大的存在，治療時長和經濟毒害性也不例外。此外，患者的敏感性和一些副作用反應也很重要。而多西他賽有其特有的副作用，包括神經病變、肝臟問題，還有一些患者需要在服藥前額外服用高劑量的類固醇。

不過好的方面是，他們無需長期服用類固醇藥物。例如，在轉移性去勢抵抗性前列腺癌試驗中，所有的治療方案都有5毫克的強的松，每天兩次。但在CHAARTED實驗中沒有使用強的松。而當給患者使用阿比特龍時，可能需要對有不穩定型糖尿病的患者作出更多考慮。

OncLive:您對去勢敏感性前列腺癌的預後有什麼想法呢？

Yu:隨著時間的推移，預後會得到改善。傳統一些較老的研究結果顯示，預後從3.5年到5年不等。不過目前還沒有得到一個長期結果，因為現在我們所談論的這些研究中的很多患者都還在世。大量的數據都是中期分析。另外，由於所有的新葯都可用於轉移去勢抵抗性前列腺癌，如果整體預後不佳，我會感到震驚。

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OncLive:最後，對於去勢敏感性前列腺癌方面，您還有其他想要提及的重點嗎？

Yu:這一領域有很多非常令人興奮的地方。在研究治療去勢敏感性前列腺癌時，其挑戰在於試驗的發展。這實際上是一個很好的挑戰，因為預後很好，患者治療後都活了很多年。但就是需要很長時間才能等到數據成熟。

最後我想說的是，發生在該領域中更直接、會吸引媒體注意的，就是免疫腫瘤藥物（如PD-1/PD-L1抗體）的使用，以及研究實驗的患者數量。此外還有一個問題是，對同源重組缺失患者使用PARP抑製劑時，應該把免疫腫瘤藥物和PARP抑製劑結合起來使用嗎？現在也有實驗正在對轉移去勢抗性患者進行測試，相信很快就會得到答案。

References

1.Fizazi K, Tran N, Fein LE, et al;LATITUDE Investigators. Abiraterone plus prednisone in metastatic,castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2017;377(4):352-360. doi:10.1056/NEJMoa1704174.

2.James ND, DeBono JS, Spears MR, et al.Adding abiraterone for men with high-risk prostate cancer (PCa) startinglong-term androgen deprivation therapy (ADT): Survival results from STAMPEDE(NCT00268476). J Clin Oncol. 2017;35 (suppl; abstr LBA5003). doi:10.1200/JCO.2017.35.18_suppl.LBA5003.

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