證候類中藥新葯研究有望實現「看得見、聽得懂、用得上」

日前，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心發布《證候類中藥新葯臨床研究一般考慮（徵求意見稿）》，引起業界的廣泛關注。我們邀請相關專家介紹該文件起草的背景與體會，以饗讀者。

意見稿歷時8年打磨

就中藥復方製劑註冊分類，我國2007年版《藥品註冊管理辦法》首次提出了「證候類中藥新葯」這一分類情形，即「主治為證候的中藥復方製劑」。2008年原國家食品藥品監督管理局頒布的《中藥註冊管理補充規定》，對主治為證候的中藥復方製劑註冊要求做了進一步規定。

為落實上述規定，國家藥品審評中心自2008年起組織相關領域專家召開了多次專題研討會，就證候類中藥新葯的研發和技術要求進行專題研究和討論。2011年，我們申報的「證候類中藥新葯療效評價方法研究」項目獲得國家中醫藥行業科研專項基金立項。在近8年的研究時間裡，參與該項目調研、座談和討論的全國相關領域專家超過500人，最終形成了《證候類中藥新葯臨床研究一般考慮（徵求意見稿）》。

為何研發證候類新葯

證候是對疾病某個階段病因、病位及病理性質的高度概括，表現為一組有內在聯繫的癥狀和體征。證候類中藥新葯是指主治為證候的中藥復方製劑，包括消除、改善或控制證候總體狀態，以及相關臨床癥狀、體征或疾病情況。有人會說，目前上市的中成藥包括許多經典方劑，可以用於證候治療的品種已經不少，為何還要研發證候類新葯？

雖然目前已經上市的中成藥品種較多，但這些品種中，有的是早年上市，臨床定位寬泛，未開展規範的臨床研究，難以實現精確用藥；有的來源於經典方劑，但隨著時代變遷，疾病的中醫證型譜也發生了明顯的變化，原來的處方已經難以滿足臨床用藥需求。以消渴病（糖尿病）為例，古籍記載的多是「陰虛燥熱」證型，現在由於診斷技術應用，已經能夠早發現、早治療，臨床上更多出現的是「胃火亢盛」等證型，這就需要新的治療手段。因此，開發證候類新葯是中醫「因人制宜、因時制宜」思想的體現，其根本目的是滿足臨床需求和實現精確治療。

療效評判有望客觀化

中醫證候臨床研究是最能體現中醫特色與臨床價值的研究。但長期以來，由於缺少權威證候診斷標準，療效評價多源於主觀評判，導致證候臨床研究技術含量不高，可信度欠佳，無法為證候類新葯上市提供支持。隨著中醫科技進展和大數據技術應用，突破證候類中藥新葯研發的技術瓶頸已經成為可能，證候類中藥新葯研究有望實現「看得見、聽得懂、用得上」。

所謂「看得見」，就是充分應用現代中醫診斷儀器設備，例如舌診儀、脈診儀等記錄舌苔、脈律曲線，同時借用視聽設備，保存中醫問診影像過程，從而實現中醫證候診斷、療效評價的客觀性與可溯源，提高其可信度。所謂「聽得懂」，就是採用公認評價標準評價中醫證候療效，如癥狀或體征消失率/復常率、患者「自評」結局及反映證候療效的理化檢查、生物標誌物等客觀指標等，這樣大家都可以聽得懂證候臨床研究結論了。在「聽得懂」的基礎上，結合中醫診斷儀器設備的推廣，實現證候類中藥新葯的廣泛使用，而不僅僅局限於中醫師使用，達到「用得上」的目標。

引領中醫臨床研究與評價

《證候類中藥新葯臨床研究一般考慮（徵求意見稿）》是全國專家廣泛參與論證後形成的共識性文件，是一項具有現實意義的開創性工作，為探索構建中醫藥自己的技術評價標準體系做了有益的嘗試。該意見稿集中體現目前中醫科研成果和臨床研究水平，明確證候類中藥新葯臨床定位，證候診斷構成要素應採用定性或半定量方式、主次症方法，鼓勵制定具有中醫特色的證候診斷量表。特別是對證候類中藥新葯臨床研究模式進行有益探索，提出中醫證統西醫疾病的研究模式、中醫學的病證結合研究模式或純中醫證候研究模式，並就每種研究模式側重點進行說明，可操作性很強。在證候臨床研究試驗質量控制這一關鍵環節，該意見稿倡導制定中醫四診操作規範，引入基於計算機軟體的採集系統，鼓勵應用舌診儀、脈診儀等設備，具有引領中醫臨床研究的作用。

此外，該意見稿首次將中醫藥傳統思維與現代循證醫學方法論相結合，把中醫藥基礎研究與中醫臨床應用研究緊密結合，將傳統中醫藥的個體經驗「原汁原味」地推演到群體用藥上。它不僅指出了一條新的中藥新葯研發路徑，而且在伴隨證候類中藥新葯研發中，相關中醫醫療器械和反映中醫證候特異性指標的診斷試劑或基因測序技術上也有所突破或發展，從而進一步帶動中醫藥產業鏈的延伸，促進中醫藥的傳承和創新。未來，以該意見稿為綱，還將針對不同環節為技術指南和標準制定進行更深入的研究，從而構建適合中醫藥臨床評價技術標準體系。

（文/ 廣州中醫藥大學第一附屬醫院楊忠奇南京中醫藥大學附屬常州醫院申春悌中國中醫科學院臨床基礎研究所王忠國家藥品審評中心唐健元）

編輯製作：胡彬

覺得文章不錯？請分享點贊吧！

↓↓↓

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！