改革助跑 國產抗艾葯實現「零突破」

近日，我國首個自主研發的抗艾滋病新葯——艾博韋泰長效注射劑被國家藥品監督管理局批准上市，為我國艾滋病治療提供了新選擇。該葯是全球首個抗艾滋病長效融合抑製劑，擁有全球原創知識產權。它的問世，意味著國產抗艾創新葯實現零的突破，也是國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（以下簡稱葯審中心）滿足臨床急需，對艾滋病治療藥物進行優先審評政策實施後結出的豐碩成果之一。

嚴峻形勢呼喚抗艾新葯

艾滋病是公共衛生領域的重大傳染病，2010年至2017年，中國艾滋病發病數和死亡人數總體一直呈上升趨勢。今年國家衛健委發布的2017年我國衛生健康事業發展統計公報顯示，2017年，艾滋病發病人數為57194人，死亡數15251人，居全國甲乙類傳染病的首位。目前，性傳播成為艾滋病最主要傳播途徑，男性同性性行為人群感染率持續升高。衛健委網站的數據顯示，男性同性性傳播感染所佔比例從2008年的58.5%增加到2015的82.6%。

「可以說，目前我國艾滋病發病情況處於一個高發臨界點，如果不提前做好準備，一旦失控，後果不堪設想，防治形勢非常嚴峻。」葯審中心首席審評員、化葯臨床二部部長王濤說，「這種情況下，抗艾藥物的研發和審評也面臨巨大挑戰。」

2017年，國辦印發了《中國遏制與防治艾滋病「十三五」行動計劃》，提到了其中的一個工作目標為「經診斷髮現並知曉自身感染狀況的感染者和病人比例達90%以上。符合治療條件的感染者和病人接受抗病毒治療比例達90%以上，接受抗病毒治療的感染者和病人治療成功率達90%以上。」

葯審中心化葯臨床二部主審審評員趙建中認為，我們距離三個「90%」還有很長的一段路，因此，抗艾藥物上市速度必須加快。「對於用了很多藥物的早期發病者，不可避免會產生耐藥性。而一旦耐葯病毒株傳播開來，如沒有新的藥物，後果極為嚴重。」

王濤指出，長期以來，我國艾滋病治療藥物都是舶來品，尚無自主研發的抗艾滋病新葯，臨床對抗艾滋病新葯的需求日益增長。讓中國患者用上自主研發的抗艾葯也一直是醫藥界努力實現的夢想。

助力民族企業快速成長

從2006年申報臨床，2008年獲得臨床試驗批件，到2018年獲得批准，作為申請人，前沿生物葯業（南京）股份有限公司（以下簡稱前沿生物）和藥品審評審批部門打交道有12年之久。該公司的董事長、首席科學家謝東感受頗深：「近年來,我國的藥品審評審批水平正在迅速提升，在許多領域接近國際水平。同時,審評觀念發生重大轉變，以滿足患者臨床需求為出發點，鼓勵創新藥物研發。」

他介紹，艾博韋泰申報後,葯審中心對其高度重視，投入大量資源，先後召開6次會議進行溝通交流。「這足以體現出葯審中心對新葯研發的鼓勵和支持。」

而實際上，這6次會議相比葯審中心在艾博韋泰身上所下的工夫，僅僅是謝東看到的「冰山一角」。據記者了解，為了提升艾博韋泰審評的質量和速度，葯審中心先後召開近20次會議，這並不多見。

「光藥學的會議就至少有7次。」化葯藥學一部副部長王亞敏對艾博韋泰開會之密集記憶猶新。

作為艾博韋泰的主審，趙建中經歷了大大小小的會議這些會議既有和企業的主動溝通會，也有專家諮詢會，還有專業審評會和合審會等，內容涉及Ⅱ期臨床試驗方案、Ⅲ期臨床試驗方案，以及臨床、藥學和藥理毒理專業、臨床統計學、配伍穩定性、臨床安全性風險等方方面面的問題。王亞敏和藥理毒理學部主審審評員孫濤均表示，艾博韋泰的審評，完全體現了以臨床需求為核心，各專業全力協作的理念。無論是臨床，還是藥學、藥理毒理，都是勇於擔當，嚴格把關。

「通過深入溝通後，葯審中心按照國際慣例為前沿生物制定了Ⅲ期臨床評價標準，並對前沿生物在如何開展臨床試驗，加速藥品審評審批等方面給予了指導，這些都是使艾可寧（艾博韋泰商品名）迅速獲批上市的重要支撐。」謝東認為，通過這個產品的審評，企業不斷成長，獲益匪淺。在獲批當天，前沿生物即開始進行生產預計在2018年第三季度能夠開始向患者供給。另外，前沿生物於2017年引進了美國洛克菲勒大學研發的廣譜中和性抗體3BNC117。目前，計劃將該葯與艾博韋泰組合成全注射長效新葯配方，將於近期開始該配方的中國和美國Ⅱ期臨床試驗。

對於艾博韋泰的重視，王濤表示，在艾滋病治療葯領域，國內企業沒有創新葯研發經驗，需要審評部門早期介入、全程參與，這也是對我國民族醫藥企業技術創新支持和鼓勵。「在人手少，任務重的情況下，開這麼多次會對我們審評人員來說難度非常大。」他強調，「葯審中心絕不是技術創新的瓶頸，而是醫藥企業成長和發展不可或缺的夥伴。」

一切以臨床需求為核心

6月初，艾博韋泰被批准用於與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，治療經抗病毒藥物治療仍有病毒複製的HIV-1感染患者。第1、2、3、8天每天一次，此後每周一次。

據了解，艾博韋泰的臨床Ⅲ期試驗中期數據分析顯示，每周注射一次艾博韋泰聯合洛匹那韋/利托那韋治療「一線配方治療失敗的HIV感染者」，其療效與世界衛生組織（WHO）推薦的二線配方（四葯組合，對照組）相當或更優，與含有替諾福韋的對照組配方相比顯示出有統計意義的更優腎臟安全性。

趙建中認為，該葯具有全新的分子作用機制，對流行的HIV-1病毒以及耐葯病毒均有效，並具有用藥頻率低（一周一次）、耐葯屏障高、安全性高等獨特優勢，可顯著改善病人用藥的依從性。「艾博韋泰的問世有多重意義，不僅是代表我國抗艾藥物實現了零的突破，打破我國治療艾滋病缺少新葯好葯的局面，為我國艾滋病治療提供了藥物儲備，更是對耐葯患者臨床治療提供了『救命葯』，也為其他不良反應不耐受的患者提供了新的選擇。」他說。

「一直以來，不管是國外上市的艾滋病治療新葯，還是國內的仿製葯和創新葯，我們都無一例外地納入到了優先審評，其目的就是保證國內患者用藥和國際基本同步，讓國內患者儘快用上『救命葯』。對於艾滋病藥品審評審批，不管是技術層面和政策層面我們都是高度協調統一。」在採訪中，王濤反覆強調「臨床需求」和「患者獲益」。

不僅將現有的抗艾滋病藥物納入優先審評，葯審中心還嚴密關注艾滋病治療藥物發展的前沿領域，努力和國際研究同步。

「為了保護反覆暴露於HIV感染風險的陰性人群，我們密切關注了艾滋病的暴露前預防藥物的研究，做到提前介入，保持對新理念、新成果、新技術的主動性和敏感性。」王濤對未來中國艾滋病治療藥物的發展充滿信心，「我們將和國內外研究機構、知名科學家建立起良好的合作機制。爭取艾滋病治療全球新葯率先在中國上市，為中國患者提供全新的治療手段。」

艾可寧是一種全新的長效HIV-1融合抑製劑

艾可寧 是一種全新的長效HIV-1融合抑製劑，國家藥品監督管理總局批准其用於「與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，治療經抗病毒藥物治療仍有病毒複製的HIV-1感染者」。臨床Ⅲ期試驗中期數據顯示，每周注射一次艾可寧 聯合洛匹那韋/利托那韋（二葯組合，試驗組）治療「一線配方治療失敗的HIV-1感染者」，其療效與世界衛生組織（WHO）推薦的二線配方（三葯組合，對照組）相當或更優。與含有替諾福韋的對照組相比顯示出有統計意義的更優腎臟安全性。艾可寧 具有全新的分子作用機制，對流行的HIV-1病毒以及耐葯病毒均有效，並具有用藥頻率低（一周一次）、耐葯屏障高、安全性高、副作用小等獨特優勢，可顯著改善病人用藥的依從性，提高生活質量。

「前沿生物一直致力於開發能夠滿足重大臨床需求、治病救人、提高人類生活品質的新藥品種」，前沿生物董事長、首席科學家謝東博士說，「艾可寧 是中國艾滋病領域的首個自主創新藥物，為廣大HIV感染者提供了新的治療選擇，其長效注射給藥方式是目前口服藥治療方案的一個重要補充和提升。我們期待這個艾滋病新葯領域「零的突破」，能夠真正造福患者，挽救生命」。

「艾可寧 歷經十六年研發，一百五十多項研究，獲得了國家『十一五』、『十二五』、『十三五』重大新葯創製專項的持續支持，在國家、省、市和區各級領導的關心支持下，國內眾多臨床醫護人員和前沿生物員工精誠合作、辛勤付出而取得的成果。艾可寧的快速獲批也得益於國家藥品監督管理總局對創新藥品研發的支持和兩年多來卓有成效的新葯審批改革。這裡，向所有對艾可寧 的成功上市給予支持、幫助和付出的專家、醫護人員、領導、投資人、前沿員工以及參與臨床試驗的患者表示衷心的感謝」。

來源：CDE、前沿生物葯業

編輯：rojjer

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