張梅教授：噻唑烷二酮類藥物對合併微量白蛋白尿或大量蛋白尿的糖尿病患者腎臟結局的影響

最新 07-18

編者按：在第78屆美國糖尿病協會（ADA）科學年會上，南京醫科大學第一附屬醫院張梅教授團隊呈現了兩項最新研究成果。本期微信為大家介紹在「糖尿病併發症」專題展示的一項系統評價和薈萃分析（532-P），並邀請張梅教授予以精彩點評。

研究摘要

秦瑤張梅*

目的：評估噻唑烷二酮類藥物（TZDs）對合併有微量白蛋白尿或大量蛋白尿的2型糖尿病（T2DM）患者腎臟結局的影響，進而為臨床糖尿病腎病（DKD）的治療提供相關循證醫學證據。

方法：檢索1991~2017年在Medline、Embase、Web of Science和Cochrane Library資料庫公開發表的有關TZDs（包括羅格列酮和吡格列酮）治療T2DM對患者腎臟結局影響的隨機對照臨床試驗（RCT），腎臟結局的評估指標包括尿白蛋白排泄率、尿蛋白排泄率、腎小球濾過率及血清肌酐，篩選並納入符合條件的研究。通過Jadad量表評價文獻質量，利用Begg漏斗圖評估文獻發表偏倚，以加權（WMDs）和標準化平均差異（SMDs）比較TZDs治療組和對照組之間腎功能變化的差異，採用RevMan 5.1軟體對納入資料進行Meta分析。

結果：本研究共納入26項RCT研究（羅格列酮9項，吡格列酮17項），包含8129例T2DM患者。研究結果顯示，在有微量白蛋白尿的患者中，與對照組比較，TZDs治療組患者尿白蛋白的排泄率（WMD= -64.77，95%CI：-75.60~ -53.94，PPPP=0.04）。然而，在合併有微量白蛋白尿或大量蛋白尿的糖尿病患者中，TZDs治療組和對照組之間的腎小球濾過率和血清肌酐水平變化沒有明顯差異。

結論：TZDs治療可顯著降低T2DM患者的微量白蛋白尿及大量蛋白尿，但不能有效改善患者的腎小球濾過率和血清肌酐，提示TZDs早期治療DKD具有潛在獲益。

專家點評

張梅南京醫科大學第一附屬醫院

DKD是糖尿病最主要的慢性微血管併發症之一，是終末期腎病的最常見原因。ACEIs和ARBs類藥物被認為是治療DKD的一線用藥，但僅能延緩DKD進展。鑒於目前改善DKD的治療措施有限，因此尋求減輕糖尿病相關性腎損傷的治療策略至關重要。

TZDs是一類PPARγ受體激動劑，具有增強胰島素敏感性的作用，在臨床上被廣泛用於T2DM治療。近年來動物研究表明，TZDs具有潛在的腎臟獲益，其主要的腎臟保護機製為抑制腎臟炎症和氧化應激。多項臨床研究評估了TZDs對糖尿病患者的腎臟作用，但研究結果存在爭議，部分臨床研究結果顯示TZDs治療糖尿病存在腎臟獲益，而另有研究未發現TZDs對腎臟功能的改善作用。本研究的意義在於通過對TZDs治療T2DM患者腎臟結局的RCTs研究進行薈萃分析，以評估TZDs治療對糖尿病患者腎臟結局的影響，為臨床DKD提供新的治療策略。

本研究以基線尿白蛋白的水平進行分層，將糖尿病患者分為微量白蛋白尿患者和大量蛋白尿患者。結果發現，TZDs治療可以顯著減少糖尿病患者微量白蛋白尿及大量蛋白尿，但不影響腎小球濾過率及血清肌酐水平。研究結果提示TZDs早期治療DKD，可有一定的臨床獲益，其與ACEIs和/或ARBs聯用治療DKD或許是更好的治療方案。

專家簡介

張梅