盤點十年「神葯」，你不可不知

健康 07-18

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來源：醫藥代表

在人類和疾病交戰的歷史中，製藥企業的科學家研發了一個又一個里程碑性的「神葯」，這些藥物值得被大家了解和記住，今天，大咪給大家分享一下最近十年的那些「神葯」品牌。

自2007年以來，美國《製藥經理人》每年都選一個藥物作為「年度最佳品牌」，推薦的藥物還是非常中肯的（雖然到了2017年的時候，一下子選了5個作為年度品牌），大咪就以這個榜單為基礎介紹這些藥物品牌給大家。

2007年：佳達修，默沙東

佳達修（Gardasil）是人類乳頭瘤病毒重組疫苗，就是我們常說的宮頸癌疫苗，4價的佳達修在美國於2006年6月被FDA批准上市，到了2014年12月，FDA又批准了9價的佳達修上市

2007年的時候，《製藥經理人》第一次選年度品牌藥物，佳達修因為是一種突破性的藥物而被選中，從社交網路的評論也可以看到，這個藥物將科學、商業和人性之間聯繫起來，給女孩和年輕婦女提供了對抗HPV的一個希望。

當時預測，HPV病毒造成了每年約23.2萬人死亡，而且某些病毒株還可以導致更多生殖和泌尿器官的疾病，雖然佳達修不是治療癌症或生殖器疣，但它涵蓋很大年齡段的男性和女性患者，可以預防由HPV引起的一系列疾病。

佳達修在2016年為默沙東帶來21.7億美元的銷售額，2017年為23.8億美元，Evaluate 預估在2024年的銷售額約為32.79億美元。

2017年5月18日，默沙東在中國上市了4價的佳達修。

2008年：暢沛，輝瑞

對於尼古丁成癮的煙民來說，輝瑞暢沛（Chantix，Varenacline）是一種突破性的療法，儘管有像貼片、口香糖、鼻噴霧劑等各種各樣的療法，但成功率都在5%~10%之間，但暢沛的成功率超過了這些，達到了22%。

美國《製藥經理人》對輝瑞的品牌運作印象深刻，輝瑞以消費者為導向，包括患者教育計劃和額外的支持，並限制暢沛用於積極的患者，當時預計可幫助百萬以上的煙民戒煙。

自2008年起，輝瑞也在努力向FDA證明，暢沛不是導致某些嚴重神經精神疾病的原因，2016年 EAGLES 的試驗結果促使FDA取消了黑框警告。

EAGLES是最大的戒煙臨床試驗，納入有或沒有精神障礙的患者，以確定暢沛的安全性，研究發現，暢沛的使用不會增加精神異常患者不良事件。

2009年：可定，阿斯利康

可定（Crestor，瑞舒伐他汀 Rosuvastatin）最早是由日本塩野義製藥開發的降膽固醇藥物，號稱超級他汀，為了快速打開歐美市場，塩野義於1998年4月將該葯除日本等東亞國家之外的開發、上市和銷售權，轉讓給了阿斯利康。

當2009年《製藥經理人》選擇年度品牌藥物時，可定不算突破性的療法，甚至也不算新葯，畢竟2003年8月這葯就在美國獲批了，但是可定的推廣非常成功，取得了巨大的市場收益，這可能源自阿斯利康願意冒很大的風險來證明其對治療價值的信念。

可定的策略值得很多公司學習，當時美國藥品市場算是後萬絡風暴時代，大家對副作用比較關注，經過阿斯利康對產品特性的普及教育，可定成為伴有高風險心血管疾病患者的首選藥物，然後阿斯利康通過一系列上市後臨床研究，從高危人群的市場定位向預防性治療邁進，不是和競品搶份額，而是擴大了他汀類藥物，以及藉助一些大眾宣傳及患者教育擴大了受眾對疾病和藥物的認知。

在2003年剛在美國上市時，可定當年銷售僅有1.29億美元，次年增長至9.08億美元，2011年達到最高銷售96億美元，其後銷售下降，2013年是52億美元，但仍然位於美國藥品銷售榜第4位。

在2016年可定的專利到期，美國公司邁蘭同年獲得了仿製葯上市許可。

2010年：安維汀，羅氏

安維汀(Avastin，貝伐珠單抗 Bevacizumab)在2004年在美國獲批上市，位列世界衛生組織基本藥物清單，是安全有效的抗癌藥物。

安維汀被美國《製藥經理人》選為2010年度品牌藥物，因為它在五種類型的腫瘤中有六個適應症，在癌症臨床治療創造了成功的典範轉移，作為美國FDA批准的第一個抗腫瘤血管生成藥物，通過持續抑制腫瘤血管的生成，阻斷腫瘤生長所需的血液、氧氣和其它營養，實現「斷供」的目的。

這種抗血管生成+抗細胞增殖的抗癌策略徹底打破了人類抗癌的傳統模式，樹立了人類抗癌史上的一個全新的里程碑

安維汀被批准用於治療晚期大腸直腸癌、複發性神經膠質母細胞瘤、腎臟腫瘤、早期大腸直腸癌，以及前列腺、卵巢和和胃系統的癌症。而且，羅氏目前正在為安維汀進行30個不同的開發和發展方案，以試驗其對各種轉移性腫瘤的潛力，美國FDA一直持續批准該藥物更多的適應症。

上市後多年，安維汀在癌症治療仍扮演關鍵角色，在合併治療中也取得更多適應症，目前除了已經獲批的多種藥物聯合治療外，和羅氏最新PD-1藥物Tecentriq 聯合治療肺癌、腎癌的臨床試驗也在進行中。

2017年，安維汀獲得了67.96億美元的銷售收入，位居全球最暢銷藥物第7位，Evaluate 預測在2024年的銷售額仍將有27.67億美元。

2011年：Gilenya，諾華

隨著青黴素類抗生素的興起，從細菌、真菌的代謝產物中尋找活性物質成為潮流，芬戈莫德（Fingolimod）最初就是由日本吉富製藥從真菌辛克萊蟲草和其近親冬蟲夏草作為研究對象，在1992年分離出來的具有較強免疫抑制活性的化合物，研究人員把它命名為 FTY720。

通過諾華公司的努力，2010年，Gilenya (芬戈莫德) 成為美國FDA批准的第一個複發型多發性硬化症（MS）口服藥物，2011年3月，歐洲藥品管理局也批准了該葯在歐洲的上市，2011年9月，Gilenya 在日本獲批，雖然不是治癒MS，但是 Gilenya 確實提供了一個幫助管理癥狀和減緩殘疾進展的解決方案，同時為患者提供一種相當正常的生活方式。

作為一種口服藥，Gilenya 為複發性MS的易用性治療提供了先例，在其之後，幾個類似的口服藥陸續開發進入市場。

Gilenya 自2011年以來被捲入不良反應和副作用的索賠，但隨著真實世界數據的研究有所改善。來自 CROSS 的研究，對175位複發緩解型MS病人的10年觀察性研究評估 Gilenya 的療效，在持續長期使用 Gilenya 的情況下，顯著降低了殘疾進展，而不是中斷治療。

此外，在日本的一項研究發現，Gilenya 長期治療能減少MS患者的複發和可檢測的病變。其他上市後研究也證明了病症改善和長期有效性，幫助 Gilenya 獲得了一些昔日的輝煌。

自2010年上市以來，Gilenya 銷售額持續增長，2012年，全球銷售額便成功突破10億美元大關，近12億美元。接下來從2013年~2016年的銷售額仍呈增長狀態，全球銷售額分別為19.47億美元、24.99億美元、28.03億美元、31.47億美元。

2012年：修美樂，艾伯維

修美樂（Humira，阿達木單抗 Adalimumab）是第一個由美國 FDA 批准的全人源單克隆抗體，始於1993年巴斯夫子公司 BASF Knoll（巴斯夫製藥）和劍橋抗體技術公司(Cambridge Antibody Technology，CAT)的合力研究，劍橋抗體技術以 TNFα 為抗原使用它們特有的噬菌體展示技術在體外篩選中得到了全人抗體 D2E7。在隨後的研究中，BASF Knoll進一步對全人抗體 D2E7 進行了完善，並完成了前期的生產工藝開發和臨床申報。

2002年6月，雅培製藥以69億美元收購巴斯夫製藥，獲得了全人抗體 D2E7 的開發生產和銷售權，在2002年12月31日，修美樂獲得了美國 FDA 的批准上市。

其後十年，修美樂穩步成長，因此美國《製藥經理人》雜誌將其選為2002年年度品牌，至今，修美樂已經獲得了超過10個適應症，同時長期的臨床應用數據也證明了其安全性和有效性。

2013年是雅培成立125周年，1月2日，雅培因發展需要分拆為兩個公司，一家沿用雅培的名字，繼續作為多種經營的醫療產品公司，另一家命名為艾伯維，作為研究型的製藥公司獨立上市，艾伯維負責修美樂後期的生產開發和銷售，而日本市場繼續按協議由日本衛材製藥推廣。

2017年，修美樂全球銷售額高達189.22億美元，Evaluate 預測修美樂在2024繼續位居全球藥物銷售榜首位置，高達152.33億美元。

2013年：捷諾維，默沙東

捷諾維（Januvia，西格列汀 Sitagliptin）是DPP-4酶抑製劑，主要用於改善2型糖尿病患者的血糖控制，由默沙東開發，於2006年10月17日獲得FDA批准，次年4月2日以 Januvia（捷諾維）的名字正式在美國上市，2007年4月2日，FDA又批准了西格列汀和二甲雙胍的口服複合製劑捷諾達（Janumet）。

因為2型糖尿病患者逐年增多，《製藥經理人》認為捷諾維對阻止糖尿病患病人數的增加起到了很好的作用，所以列為2013年年度品牌藥物，在之前的一年，兩個藥物給默沙東創造了57億美元的收入，成為默沙東歷史上最暢銷的藥物。

2017年，Evaluate 預測捷諾維/捷諾達在2022年的銷售額約為59.89億美元，不過今年 Evaluate 最新的報告中這倆藥物已經消失在2024年全球暢銷藥物TOP50之外。

2014年：Copaxone，梯瓦；

Korlym，Corcept 製藥

在2014年，《製藥經理人》決定選擇兩個品牌作為年度品牌，都是在罕見病領域中對於老葯的應用，一個是梯瓦的 Copaxone（醋酸格拉替雷），另一個是 Corcept 製藥的 Korlym（米非司酮）

梯瓦的 Copaxone 是一種人工合成的肽類製劑，在1996年就獲得美國FDA批准用於治療多發性硬化症（MS），在上市之後，就成為複發緩解型MS患者最常處方的藥物，另外，在長達十幾年的應用中，在具有較多MS患者的西方國家中，幾乎沒有出現嚴重的副作用，療效和耐受性皆獲得十足的肯定。

目前 Copaxone 有來自口服替代藥物以及山德士等仿製品的競爭，2015年底，日本市場由梯瓦的合作夥伴武田進行推廣。

而 Korlym （Mifepristone）是美國 Corcept 製藥的一種用於治療內源性庫欣綜合征的藥物，2012年初獲得FDA的批准用於控制患有內源性庫欣綜合征的成年患者的高血糖癥狀，在此之前，美國還沒有可以用於治療內源性庫欣綜合征的藥物。

實際上，因為 Korlym 的有效成分是米非司酮，這是個原本用於流產的藥物，所以 Korlym 有警告語可以讓婦女終止妊娠。

2015年：索華迪，Harvoni，吉利德科學

吉利德科學是全球丙肝治療領域的領導者，其旗下的兩款藥物索華迪（Sovaldi，索磷布韋 Sofosbuvir）和Harvoni（來地帕韋 Ledipasvir），作為口服治療丙肝病毒（HCV）的方案，代表了醫學上的一種突破。

索華迪是首個覆蓋慢性丙型肝炎（慢丙肝）1、2、3、4、5和6型基因型的口服抗病毒藥物，是全球慢丙肝治療領域劃時代的藥品，自2013年在美國獲批以來，以索華迪為基礎的治療方案已經惠及全球150多萬患者，2017年9月20日，也已經獲批在中國上市。

Harvoni 在2014年在美國獲批，這個藥物結合了索磷布韋和來地帕韋，相當於是索華迪的第二代藥物，已經進入了世界衛生組織基本藥物清單，治癒時間更短，療效更高，不需要聯用干擾素或利巴韋林。

2016年：歐狄沃，百時美施貴寶

歐狄沃 (Opdivo，Nivolumab )這個葯大家應該熟悉，因為大咪前一段時間剛剛分享過（見MRCLUB歷史消息：「O葯」獲批！BMS要翻身了）。

歐狄沃是由施貴寶和日本小野藥品聯合開發的全球首個PD-1抑製劑，最早由日本小野藥品研發。

大家知道，PD-1藥物現在很熱，在2010年PD-1/PD-L通路被研究清楚以後，日本的小野藥品就開啟了歐狄沃的研究，2011年施貴寶和小野簽署合作協議，獲得全球開發上市歐狄沃的特許權，小野保留了所有權以及日本、韓國、中國台灣的市場權利。

歐狄沃第一個適應症是治療黑色素瘤，2014年7月4日在日本首先獲批，同年12月22日又獲美國FDA批准，雖然比FDA批准的第一個PD-1抑製劑默沙東的 Keytruda 晚了三個月。

因為PD-1/PD-L的作用是廣譜的，所以原則上這類藥物可以用於多種腫瘤的治療，所以，其後歐狄沃迅速獲批更多適應症，迄今為止已經在8個腫瘤類型，15項適應症上獲批。

2017年，歐狄沃全球獲得了57.25億美元的銷售，Evaluate 預測2024年歐狄沃銷售將升至112.47億美元，位居全球藥物暢銷榜第4位。

2017年

就像前面說的，到了2017年，評了5個，這裡不一一細說了，簡單列舉下，分別是邁蘭的腎上腺素筆 piPen；勃林格殷格翰&禮來聯合開發的歐唐靜（Jardiance，恩格列凈）；Adapt製藥的Narcan，這是第一個FDA批准的鹽酸納洛酮鼻噴霧劑，可以阻止或逆轉阿片類藥物過量的影響；諾華的心衰藥物諾欣妥（Entresto，沙庫巴曲纈沙坦鈉片）；Acadia製藥的帕金森精神病藥物 Nuplazid。

以上就是近十年的「神葯」，當然，僅是一家之言，每個人每個機構都有自己的「神葯」標準，所以你也可以留言說下你所青睞的藥物品牌大家分享，當然，最好有能夠說服其他人的充分理由哦~