微生物所在HBV上調的lnc-HUR1調控肝癌發生的機制方面取得進展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）是嚴重影響人類健康的慢性感染性病毒。據WHO統計，2015年世界範圍內約有2.57億HBV慢性感染患者，約100萬患者死於HBV慢性感染導致的肝硬化和肝癌等相關疾病。

隨著基因測序技術的發展，越來越多長鏈非編碼RNA（lncRNA）被發現。LncRNA涉及到基因調節的各個方面，包括基因轉錄，mRNA剪切和核質穿梭等；它們在細胞增殖，分化和細胞凋亡等多種生物過程中發揮重要作用。LncRNA表達異常與多種疾病包括腫瘤的發生密切相關。

為了探究HBV相關lncRNA在肝癌發生髮展中的作用，葉昕課題組利用RNA深度測序技術比較了HBV陽性和陰性肝癌細胞的轉錄譜，發現一系列差異表達的lncRNAs,對其中在HBV陽性細胞中上調最為顯著的lnc-HUR1展開了深入研究。結果表明HBV編碼的HBx蛋白能促進lnc-HUR1的轉錄；肝癌患者臨床樣本分析數據顯示，患者血清中HBV的拷貝數與肝組織中lnc-HUR1的水平呈正相關；功能實驗表明lnc-HUR1能夠促進肝癌細胞增殖，並且提高肝癌細胞在裸鼠中形成腫瘤的能力。通過RNA pull down和質譜分析發現lnc-HUR1能結合腫瘤抑制因子p53結合，進一步實驗表明lnc-HUR1通過與p53的DNA結合區域結合，抑制p53的轉錄活性。利用lnc-HUR1轉基因小鼠，進行肝切除/再生實驗，發現與對照組小鼠相比，lnc-HUR1轉基因小鼠的肝再生能力顯著增強；DEN誘導肝癌模型實驗顯示lnc-HUR1明顯促進小鼠肝臟腫瘤的形成。

該研究解析了HBV上調的長鏈非編碼RNA lnc-HUR1在細胞增殖中的功能，闡明其通過抑制p53的轉錄活性進而促進細胞增殖的分子機制，揭示lnc-HUR1在肝再生和肝癌的發生髮展中發揮重要作用。

該研究成果以Hepatitis B virus-upregulated lnc-HUR1 promotes cell proliferation and tumorigenesis by blocking p53 activity為題已於近日在《HEPATOLOGY》在線發表。微生物所助理研究員劉寧寧，博士生劉琪和碩士生楊小海為本文的共同第一作者，葉昕研究員為通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金和國家重點研發計劃資助。

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