提前干預!Nature醫學:在胎兒期進行,基因療法或可逆轉遺傳病
生物探索
編者按
基因治療的出現改變了傳統醫療的範式,特別是針對罕見病。7月16日,《Nature Medicine》期刊發表一項最新成果:科學家們嘗試在胎兒階段實施基因療法,有望將致命遺傳病扼殺在搖籃里。這一研究在小鼠模型中完成,成功修復了子宮中胎鼠的罕見突變,為未來實現胎兒基因治療帶來了希望!
來自於倫敦大學學院的Simon Waddington及其團隊證實:產前基因療法能夠治療一種「出自娘胎」的罕見病——由GBA基因突變引發的急性神經病理戈謝病(acute neuronopathic Gaucher"s disease),一種不可逆轉的遺傳性代謝疾病。GBA突變會破壞特定脂肪分子或者脂質的降解,從而導致脂質在腦細胞和身體其他部位聚積,導致器官功能障礙。
通常,一些戈謝病患者可以在出生後通過補充GBA酶實現治療。但是這種酶替代療法無法從血液中進入大腦,患有急性神經病理戈謝病的兒童很難活過兩年。Waddington表示,這種疾病破壞性很大。
他們希望嘗試:用一種病毒將正常拷貝的GBA遞送給發育中的胎兒實現治療,從而緩解脂質過度累積造成的不可修復的腦損傷。
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產前基因治療的驚人效果
Waddington團隊以小鼠為模型,將腺相關病毒(AAV)載體裝載正常的GBA基因注入胎鼠(攜帶GBA突變基因)的顱內。這種突變會導致類似於神經病理戈謝病的癥狀,患病小鼠通常在出生後只能存活15天。
讓人驚喜的是,經過基因治療後,小鼠能夠至少存活18周,且能夠正常活動。
加州大學舊金山分校的胎兒醫學專家Tippi MacKenzie認為,胎兒基因療法或者酶替代療法可能是下一個前沿領域,所以很高興看到這一最新的研究,結果讓人印象深刻。
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提前干預的優勢
圖片來源:Pixabay
在胎兒期進行治療有幾個潛在的優點,其中最重要的一點是,有可能將遺傳疾病造成的損害降至最低。一些疾病(例如神經病理戈謝病、脊髓性肌肉萎縮症)在出生之前就已引發了不可逆轉的癥狀。
與成人或兒童相比,對發育中的胎兒進行某些治療相對容易,因為胎兒大腦中的血腦屏障尚未完全形成。「即便是出生後的第一天,一些治療藥物就已經很難進入大腦了。」 新加坡杜克大學-國立醫學院的婦產科醫生Jerry Chan解釋道。
而且,胎兒免疫系統尚處於發育中,可能不太容易識別到外源的蛋白質。成人的免疫系統有時會產生對抗新蛋白的抗體,從而影響治療效果。Jerry Chan之前曾嘗試過利用胎兒基因療法治療小鼠、獼猴的血友病。
但是,產前基因療法也有風險,除了胎兒之外,還要顧慮母親的安全。Waddington強調,臨床醫生必須絕對肯定他們發現的突變會導致疾病。
責編:風鈴
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參考資料:1)Gene therapyin mouse fetuses treats deadly disease
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