美國的一線方案已經可以應對耐葯感染

原標題：Transmitted drug resistance now less likely to harm HIV treatment options, US study finds

原作者：Keith Alcorn

發表時間：2018-06-19

【美國的一線方案為整合酶抑製劑（DTG等）為基礎的。而中國目前的一線藥物替拉依是以依非為骨幹的。請堅持安全性行為。】

《臨床傳染病》發表的大型分析顯示，在美國感染耐葯病毒的比率雖然上升，但不足以影響一線治療的成功；並且感染耐葯病毒的人群中最近的大部分治療失敗，與感染耐葯毒株無關（可能是因為依從性等因素）。

由於傳播耐藥性病毒的普遍增加，在診斷時或開始治療之前的耐藥性檢測自2000年代初以來一直是美國大多數臨床環境中的標準做法。儘管研究報道耐藥性的流行率有所增加，但尚無證據表明整合酶抑製劑的新型治療方案下，耐葯病毒的傳播會對治療產生影響。

Kaiser Permanente北加州為約有25％的艾滋病病毒感染者在該州北部提供護理。在2003年至2015年間，在北加州Kaiser Permanente診所接受治療的4253名抗逆轉錄病毒治療患者接受了基因型耐藥性檢測。

僅有不到14％的人感染了耐藥性病毒。主要的途徑是男性之間的性行為（60％）。最常見的耐葯形式是非核苷逆轉錄酶抑製劑（NNRTIs）（占所有人的7.2％）和核苷逆轉錄酶抑製劑（NRTIs）（5.8％）。對多種藥物類別（1.9％）的耐藥性的蛋白酶抑製劑抗性較低（3.2％）。

每年測試的中位數為305人，趨勢分析顯示隨著時間的推移，傳播耐藥性的發生率每年增加5％（比值比1.05,95％CI 1.03-108，p 蛋白酶抑製劑和多級耐藥性的增加是適度的並具有邊界統計顯著性。

最常見的耐葯突變與依非韋侖或奈韋拉平的高度耐葯相關（348例）。在接受抗藥性檢測的全部人群中，略低於8％的患者對依非韋倫有一定程度的耐藥性，對利匹韋林有5％的耐葯。

與NRTI治療相關的耐葯突變主要是導致齊多夫定易感性降低的胸苷類似物突變。整個隊列中不到5％的患者有易感性降低，阿巴卡韋為2.8％，替諾福韋為2.2％。 與拉米夫定或恩曲他濱易感性降低相關的M184V突變極其罕見。

蛋白酶抑製劑抗性突變的頻率較低，這很可能因為與蛋白酶抑製劑不在臨床中佔主要部分。整個隊列中約2％對阿扎那韋有一定程度的耐藥性，0.3％發生在增強後的達魯那韋。

沒有報道對整合酶抑製劑的耐葯。

研究作者說，由於缺乏證據證明耐葯患者對新葯有廣泛的耐藥性，這表明大多數耐藥性毒株是他人傳播的。在已經服用抗逆轉錄病毒治療的Kaiser Permanente北加利福尼亞州人群中，只有14％的傳播耐藥性的病毒可與病毒序列相匹配。

研究人員發現了許多具有相同變異的新患者。其中包括一個聚類，其中測序表明至少有七個人感染了含有L90M蛋白酶抑製劑耐葯突變和Y181C NNRTI耐葯突變的HIV。

英國的一項研究發現了類似的模式，而最近的一項瑞士研究發現耐藥性並不影響治療選擇。（因為歐美國家都是以整合酶為骨幹的。）

作者總結說：「美國治療指南對包括整合酶抑製劑或[增強後的] 達魯那韋的一線治療方案的建立，意味著首選的一線方案在應對感染耐葯病毒的患者中高度有效。」

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