除了治療2型糖尿病 藥物二甲雙胍還有哪些神用途？

我們都知道，二甲雙胍是一種治療2型糖尿病的特效藥，但近年來，隨著科學家們研究的深入，他們還發現而藥物二甲雙胍或許還有其它用途，比如有研究人員就發現，二甲雙胍能夠增強癌細胞對化療藥物的敏感性，那麼除了治療2型糖尿病外，二甲雙胍還有哪些神用途呢？本文中，小編就對相關研究報道進行整理，分享給大家！

【1】Nat Med：糖尿病藥物二甲雙胍或能有效逆轉肺部纖維化

doi：10.1038/s41591-018-0087-6

近日，一項刊登在國際雜誌Nature Medicine上的研究報告中，來自阿拉巴馬大學的研究人員通過研究首次發現，利用靶向作用細胞代謝的藥物療法或能逆轉機體肺部纖維化作用；這項最新研究結果非常重要，因為儘管目前科學家們在闡明肺部纖維化病理學機制上取得了重大進展，但他們依然缺乏相應的干預或治療手段。

當肺部出現損傷，比如感染、輻射或接受化療後，肺纖維化就會發生，其發生或許有一些未知原因，比如特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其是一種進行性，最終會致患者死亡的肺部障礙，在美國每年大約有15萬人會患上特發性肺纖維化，而且該病在全球影響著超過500萬人的健康。

這項研究中，研究人員利用來自特發性肺纖維化患者的肺部組織、小鼠的肺部成纖維細胞以及肺纖維化小鼠模型進行研究，結果發現，特殊的藥物療法就能夠逆轉肺部纖維化，同時還會影響疾病的發生機制。更有意思的是，研究人員還指出，這種有效逆轉肺纖維化癥狀的藥物就是二甲雙胍，這是一種安全廣泛使用的用來治療非胰島素依賴性糖尿病的藥物。

【2】Oncogene：華人科學家揭示二甲雙胍如何增強癌細胞對化療藥物的敏感性

doi：10.1038/s41388-018-0360-7

化療抵抗是治癒子宮內膜癌的主要障礙，之前有研究表明糖尿病治療藥物二甲雙胍能夠增強子宮內膜癌對化療藥物應答的敏感性。最近一些研究表明異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）參與癌症的化療抵抗，表觀遺傳修飾也能夠促進化療抵抗。但是IDH1是否通過表觀遺傳修飾參與二甲雙胍誘導的子宮內膜癌化療敏感性還不完全清楚。最近來自美國德克薩斯大學西南醫學中心的華人科學家Wenxin Zheng等人對上述問題進行了深入研究。相關研究結果發表在國際學術期刊Oncogene上。

在這項研究中，研究人員通過免疫組化和Elisa實驗評估了IDH1在子宮內膜組織和血清中的表達，通過Western blot檢測在不同處理的情況下IDH1-α-KG-TET1-Nrf2信號途徑中關鍵分子的表達變化，還藉助Dot blot實驗評估二甲雙胍處理或質粒轉染後整體的羥甲基化水平，利用報告基因實驗檢測IDH1啟動子區域抗氧化應答元件（antioxidant response element）的活性，還通過SRB實驗檢測了癌細胞對化療藥物的敏感性。

【3】中科院生物物理所揭示二甲雙胍延緩人類細胞衰老的新機制

doi：10.1111/acel.12765

近日，Aging cell雜誌在線發表了中國科學院生物物理研究所王志珍課題組與劉光慧課題組合作完成的研究論文「Metformin alleviates human cellular aging by upregulating the endoplasmic reticulum glutathione peroxidase 7」。該研究發現低劑量二甲雙胍可通過上調內質網谷胱甘肽過氧化物酶7（GPx7）的表達延緩正常人類細胞的衰老進程，為干預人類衰老提供了新的潛在靶點和新思路。

二甲雙胍是目前治療2型糖尿病的一線藥物。近年來，陸續有研究報道二甲雙胍具有延緩低等動物衰老的能力。然而，二甲雙胍對人類細胞衰老的作用卻鮮有報道。

王志珍和劉光慧課題組的合作研究發現，長時間、低劑量（與服用二甲雙胍的糖尿病患者靜脈血中的藥物濃度相近）的二甲雙胍處理，可延緩人類二倍體成纖維細胞和間充質幹細胞的複製性衰老。同時發現，二甲雙胍可增強抗氧化轉錄因子Nrf2的轉錄活性進而上調內質網GPx7的表達。前期研究表明GPx7在內質網蛋白質的氧化摺疊和氧化還原穩態維持中起到重要作用。本研究發現GPx7的表達水平隨著人類細胞衰老顯著降低，而敲低GPx7可加速人類細胞衰老並促進體內幹細胞的耗竭。

【4】糖尿病藥物二甲雙胍繼治療癌症後又添新功能，幫助戒煙效果絕佳

二甲雙胍是治療糖尿病的最廣泛的藥物，它還有助於治療痴呆和一些癌症。新的研究表明，戒煙可能會被添加到二甲雙胍的列表中。研究小組發現，在給小鼠注射二甲雙胍後，在通過尼古丁戒斷癥狀時表現出明顯的癥狀。

二甲雙胍是治療糖尿病的最廣泛的藥物，它也被證明有助於治療痴呆和一些癌症。賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院和約翰霍普金斯醫學院的新研究表明，二甲雙胍對戒煙也有幫助。

在PNAS雜誌上的一項新研究中，研究小組發現，在給小鼠注射二甲雙胍後，在通過尼古丁戒斷癥狀時，它們的癥狀有所減輕。

「儘管我們剛剛開始研究二甲雙甲醚的新作用，但我們的研究表明，它所作用的蛋白質可能成為戒煙治療的新靶點。」

【5】神葯二甲雙胍又添新功能，美國科學家強烈推薦！

最近，一項新的研究表明，用糖尿病藥物二甲雙胍靶向特定的細胞信號通路可以阻止胰腺癌的進展和擴散。而每年，美國胰腺癌死亡人數超過44000人。

這項由新不倫瑞克羅格斯大學新澤西癌症研究所領導的研究將在芝加哥舉行的美國癌症研究協會2018屆年會上進行。這項研究並不是第一個提出二甲雙胍作為胰腺癌的潛在治療方法的，但這是第一個顯示其潛在的機制涉及藥物對轉染（RET）細胞信號通路中重排的影響。

「我們的數據表明針對RET與二甲雙胍可能是對胰腺癌的進展和轉移的預防和治療有吸引力的全新策略。」

胰腺癌是一種起源於胰腺細胞的癌症，胰腺是胃的一個器官，它有助於消化和血糖控制。美國的估計表明，在2018年，大約55440人有胰腺癌，大約44330人死於這種疾病。雖然胰腺癌僅佔美國所有癌症的3%，但胰腺癌占癌症死亡人數的7%左右。因為胰腺癌在早期很難被發現，大多數病例在疾病開始擴散之前還不能確診。與其他類型的癌症相比，這使得治療更加困難，而且往往使人們的前景更加糟糕。

【6】Nat Commun：雙劍合璧！神葯二甲雙胍協助基因療法治療肝癌！

doi：10.1038/s41467-017-02733-4

特拉華大學和伊利諾伊大學的科學家們已經找到了一種殺傷肝癌細胞、抑制腫瘤生長的新方法。首先，他們沉默了細胞內一種關鍵的酶，然後再加入了一種強效葯。這項最新研究成果最近發表在《Nature Communications》上。

肝癌目前很難治療，而這項將加速肝癌新療法的發展。手術通常不是肝癌的選項，而可供選擇的藥物療效卻不佳。據NIH統計，超過82%的肝癌患者在確診後5年內死去。

這個項目起源於伊利諾伊大學的實驗室，研究人員培養了肝癌細胞並操縱了細胞內一種叫做己糖激酶2的酶的表達，隨後研究人員使用了二甲雙胍處理細胞，二甲雙胍是一種可以降低肝臟產糖的糖尿病藥物。

特拉華大學化學和生物工程學教授Maciek R. Antoniewicz課題組設計了一系列實驗檢測癌細胞如何對缺失己糖激酶2做出反應，該酶可以幫助細胞代謝葡萄糖。

【7】Cancer Res：二甲雙胍有助於治療卵巢癌 中國學者揭示新機制

doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-2460

二甲雙胍是一種得到廣泛使用的2型糖尿病治療藥物，它能夠抑制肝臟糖異生，同時增加外周組織的胰島素敏感性，以降低血糖和胰島素水平。最近許多研究發現這種藥物不僅能夠用於糖尿病治療還具有抗腫瘤作用，但其中的作用機制仍不清楚。

在最近發表在國際學術期刊Cancer Research上的一項研究中，來自鄭州大學的研究人員揭示了二甲雙胍通過何種機制對卵巢癌病人發揮治療效果延長病人生存時間。在這項研究中，研究人員發現二甲雙胍能夠下調單核和多形核骨髓來源抑制性細胞（MDSC）亞群的CD39和CD73的表達及其胞外酶活性，抑制這些細胞在卵巢癌病人體內發揮的抑制性作用。

【8】二甲雙胍可降低 1 型糖尿病患者的心臟疾病風險

根據一項由格拉斯哥大學發起的最新的全球性試驗表明，2 型糖尿病的廉價一線治療藥物也能夠降低 1 型糖尿病患者的心臟疾病風險。

研究結果於昨天在聖地亞哥舉行的美國糖尿病協會第 77 屆科學大會上公布，並在《柳葉刀 - 糖尿病和內分泌學》雜誌上發表。研究結果顯示，二甲雙胍藥物對於長期 1 型糖尿病成人患者的心血管和新陳代謝有著潛在的有益的影響。

目前，二甲雙胍被推薦用於減少 1 型糖尿病患者的胰島素需求量和保持體重，但這種情況下二甲雙胍對於心臟和血壓的影響還暫不明確。心臟疾病是減少 1 型糖尿病患者預期壽命的最常見原因。在蘇格蘭，只有 15% 的 1 型糖尿病成人患者曾經接受過二甲雙胍的治療，8% 的人只服用過一次。

【9】Cell Discovery：發現二甲雙胍抑制三陰乳腺癌幹細胞新機制

doi：10.1038/celldisc.2017.10.eCollection 2017

近日，中國科學院昆明動物研究所陳策實課題組經過研究，進一步闡明了KLF5新的調控機制以及二甲雙胍抑制三陰乳腺癌幹細胞新機制，為臨床上二甲雙胍治療三陰性乳腺癌提供了理論依據，為三陰性乳腺癌靶向藥物的研發提供了新的靶點。該研究成果發表在《自然》子刊《細胞發現》（Cell Discovery）上。昆明動物所博士生時培果是文章第一作者，昆明動物所研究員陳策實是文章通訊作者。

乳腺癌是女性中發病率最高的一種癌症。儘管預防、診斷以及治療上都有了極大的提高，但在女性腫瘤死亡率中仍排在前列。目前臨床上，乳腺癌根據雌激素受體 (ER)、孕激素 (PR) 和人表皮生長因子受體2 (HER2) 表達情況，分成：Luminal A，Luminal B，HER2和三陰性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer， TNBC）等四種亞型，其中三陰性乳腺癌佔15%左右。三陰性乳腺癌由於其具有很強的侵襲性和缺少可以靶向的藥物，且具有非常高的異質性，是所有乳腺癌類型中預後最差的一種。

【10】二甲雙胍新療效：治療鐮狀細胞病和β地中海貧血

鐮狀細胞病和血液疾病β地中海貧血影響超過180，000美國人和數百萬世界各地的人。這兩種疾病可以通過增加胎兒血紅蛋白（HbF）水平而變得更輕甚至治癒，但是當前治療在提高HbF有效性方面受到限制。貝勒醫學院和德克薩斯兒童癌症和血液中心的研究人員發現了一個基因，FOXO3，參與控制胎兒血紅蛋白生產，並能夠針對該基因在實驗室使用糖尿病藥物二甲雙胍進行治療。這是有前途的新治法 – 30年間第一個新的藥物治療鐮狀細胞病和β地中海貧血。

「這是一個重大突破-用2型糖尿病的常見藥物可以通過誘導胎兒血紅蛋白治療鐮狀細胞病，這種血紅蛋白不會變成鐮刀形，但通常在嬰兒期關閉，」Baylor和德克薩斯兒童癌症和血液中心兒科助理教授Vivien Sheehan博士和研究的主要研究者說。

Sheehan於2011年在貝勒醫學院擔任臨床研究員，目標是確定新的藥物靶點，幫助鐮狀細胞患者製造更多的胎兒血紅蛋白。

胎兒血紅蛋白存在於新生兒中直到約6個月，然後被成人血紅蛋白替代。患有鐮狀細胞病的兒童患有產生成人血紅蛋白缺陷，其導致紅細胞變成鐮刀形並且卡在血管中，引起疼痛發作和其他癥狀。在β地中海貧血中，患者根本不產生足夠的血紅蛋白，從而引起貧血，疲勞和其他嚴重的併發症。（生物谷Bioon.com）

本文整理自生物谷、medicalnewstoday及來寶網等網站。

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