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科學家發現治療乳腺癌的關鍵:與腫瘤生長有關的「陰陽」蛋白

科學家發現治療乳腺癌的關鍵:與腫瘤生長有關的「陰陽」蛋白

一項新的研究表明,一種叫做陰陽的蛋白質可以幫助腫瘤「偽裝」自己以逃避化療。

研究人員開始研究一種名為陰陽(Yin Yang)的分子在乳腺癌腫瘤進展中的作用。

陰陽是一種轉錄因子,即一種幫助DNA轉化或轉錄成RNA的蛋白質。

健康身體中的所有細胞都需要這種轉錄因子,因為只有形成細胞的特定數量的基因需要在特定的時間被激活,細胞才能正常工作。

然而,在癌症病例中,研究人員不確定轉錄因子在腫瘤生長中的作用。

為了找到答案,Patten和他的同事對47名乳腺癌患者進行了基因分析。他們的發現發表在《自然醫學》雜誌上。

盧卡·馬尼亞尼(Luca Magnani)同樣來自ICL的外科和癌症部門,他是這項研究的通訊作者。

分析腫瘤的表觀遺傳特徵

Patten和他的團隊使用了多種基因分析和基因編輯方法,包括CRISPR——一種革命性的基因工程技術——來研究雌激素受體陽性的乳腺癌。

這種類型的癌症大約佔所有乳腺癌病例的80%,腫瘤有雌性激素雌激素受體。

研究人員總共檢查了34個沒有轉移的患者的腫瘤,以及13個在身體其他部位擴散的患者的腫瘤。

更具體地說,研究人員分析了腫瘤的表觀遺傳特徵——也就是說,他們觀察了腫瘤中哪些基因是活躍的,哪些基因是不活躍的。通過開關正確的基因,癌症腫瘤能夠改變它們的「外觀」,使化療藥物不能針對它們。

科學家們追蹤了所謂的增強子(即DNA中的化學變化)的行為,這種改變可以指導細胞激活和抑制特定的基因。

研究人員發現,在腫瘤生長過程的某些關鍵時刻,有兩種增強子被激活,尤其是用來調節SLC9A3R1和陰陽1基因的增強子。

研究人員在他們的論文中指出,當腫瘤變得更具侵略性時,這些基因就會被激活。

研究還顯示,癌細胞比正常細胞更依賴陰陽。因此,研究人員相信陰陽1尤其能促進腫瘤的生長。

"我們建議做第二次活檢"

Magnani說,這些發現應該改變目前的治療方法。「目前,當病人第一次被診斷為乳腺癌時,通常會進行活檢。」然後醫生分析這個組織樣本,以確定病人患的是哪種乳腺癌,因為這將決定對他們最好的治療方法。

「然而,」他補充說,「我們的研究結果表明,腫瘤在發展過程中會開關不同的基因,並能從根本上改變它們的『外觀』。」

「因此,如果腫瘤變得更具侵襲性,並擴散到全身,我們建議始終進行第二次活檢。」在這段時間裡,癌症可能已經發生了顯著的變化,並且會對不同的治療方法產生反應。

作者繼續說道,「雖然在病人癌症複發的情況下做第二次活檢越來越普遍,但這種情況並不是一直都在發生。」

Magnani還補充說,這些發現提出了很多問題,這個團隊現在需要回答這些問題。

為此,科學家們的目標是在更多的腫瘤樣本中複製他們的研究結果,並研究陰陽在三陰性乳腺癌中的表現。(白木清水209137)

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