帕博利珠單抗獲中國批准上市！快速盤點TA的抗腫瘤進擊史

帕博利珠單抗正式獲得中國國家藥品監督管理局審批！

整理丨Chemo

來源丨醫學界腫瘤頻道

今天，界哥的朋友圈又被刷屏了！

最近醫療界大事件一波接一波，送走疫苗醜聞，這次可是振奮人心的好消息！

沒錯——PD-1免疫抑製劑帕博利珠單抗（Pembrolizumab）正式獲得中國國家藥品監督管理局（SDA）審批了！用於一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。

據說，這次SDA特別給力，帕博利珠單抗從提交申請到獲批僅用了短短五個多月，創下了中國進口抗腫瘤生物製劑最快審批記錄。

這個界哥苦口婆心講了很多次的明星免疫治療藥物總算被請進國門了！

一

帕博利珠單抗率先攻下黑色素瘤

此次帕博利珠單抗獲批的適應症是黑色素瘤，這是一種來源於黑色素細胞的惡性腫瘤，在皮膚癌中惡性程度最高。

在中國，黑色素瘤的發病率相比歐美較低，但由於人口基數龐大，每年新發病例也接近2萬人。由於惡性程度高，極易出現遠處轉移，在免疫治療出現之前，發生轉移的黑色素瘤患者總體5年生存率不足5%。

而帕博利珠單抗的出現稱得上起死回生、力挽狂瀾。最著名的例子當屬美國前總統卡特了。他在90歲高齡查出黑色素瘤，並且全身多處轉移。在帕博利珠單抗聯合放療治療後，老爺子竟然神奇地治癒了。

帕博利珠單抗的潛力由此可見一斑。

美國前總統卡特

中國黑色素瘤協會會長、北京大學腫瘤醫院副院長郭軍教授表示：

「惡性黑色素瘤是對免疫療法反應最敏感的腫瘤之一；在國外, 以帕博利珠單抗為代表的PD-1抑製劑早已成為了惡性黑色素瘤的標準治療手段。如今帕博利珠單抗在中國獲批，意味著晚期惡性黑色素瘤患者終於有了與世界接軌的治療方案,也將推動中國晚期惡性黑色素瘤的治療格局的改變！」

二

帕博利珠單抗：肺癌治療新星

其實，治療黑色素瘤只是帕博利珠單抗抗腫瘤作用的冰山一角。目前，帕博利珠單抗已在80多個國家獲批使用，覆蓋9個瘤種的12個以上適應症，包括黑色素瘤，非小細胞肺癌，頭頸癌，霍奇金淋巴瘤，膀胱癌，宮頸癌，胃癌，B細胞淋巴瘤等。

而非小細胞肺癌，無疑是帕博利珠單抗攻下的最重要城池之一。接下來我們就梳理一下帕博利珠單抗在肺癌領域的重要研究進展：

帕博利珠單抗治療肺癌研究進展

KEYNOTE-024研究，比較帕博利珠單抗單葯和傳統含鉑化療一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效，結果顯示：

• 在PD-L1 TPS≥50%且不存在EGFR或ALK靶向突變的轉移性NSCLC患者中，派姆單抗單葯治療相比含鉑化療顯著改善患者總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），並且具有更好的安全性。

KEYNOTE-189研究，比較了培美曲塞+鉑類化療方案聯合或不聯合帕博利珠單抗用於無EGFR/ALK驅動基因突變的晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療效果，結果顯示：

• 在標準化療培美曲塞+鉑類基礎上加用帕姆單抗，可顯著延長患者OS和PFS，安全性可控，且療效與PD-L1 TPS表達無關。

KEYNOTE-407研究，比較卡鉑和紫杉醇/白蛋白結合型紫杉醇聯合或者不聯合帕博利珠單抗用於轉移性鱗狀 NSCLC治療，結果顯示：

• 與單純化療（卡鉑+紫杉醇或卡鉑+白蛋白紫杉醇）相比，帕博利珠單抗聯合化療顯著延長患者的OS和PFS，療效與PD-L1 TPS表達無關。

基於該研究數據，建議帕博利珠單抗聯合卡鉑和紫杉醇/白蛋白結合型紫杉醇應成為一線治療轉移性狀 NSCLC新的標準方案，不用考慮PD-L1表達。

KEYNOTE-042研究，比較帕博利珠單抗單葯與含鉑化療方案在PD-L1 TPS≥1％的進展期/轉移性NSCLC一線治療中的療效與安全性，結果顯示：

• 帕博利珠單抗相比含鉑化療，一線治療伴PD-L1 TPS≥50％，≥20％和≥1％的晚期/轉移性NSCLC患者，可顯著提升OS，且隨著PD-L1 TPS值的增加，帕博利珠單抗的OS優勢越顯著。

基於該研究有效性和安全性結果，帕博利珠單抗單葯推薦作為PD-L1表達≥1％/不伴EGFR突變及ALK融合局部晚期或晚期非小細胞肺癌的一線方案。

FDA批准NSCLC適應症

目前，基於KEYNOTE-024研究結果，FDA已批准帕博利珠單抗單藥用於PD-L1 TPS≥50％，且無EGFR或ALK基因突變的轉移性NSCLC的一線治療；

另外，先前使用含鉑類葯化療時或化療後疾病進展且腫瘤表達PD-L1的轉移性NSCLC，二線使用帕博利珠單抗治療也已獲FDA批准。

依據KEYNOTE-021G試驗數據，帕姆單抗聯合培美曲塞+卡鉑也已獲FDA批准用於無EGFR/ALK突變的非鱗狀晚期NSCLC一線治療。

NCCN指南也緊接著更新了！

2018年6月27日，美國國家綜合癌症網路（NCCN）發布了2018年第五版NSCLC臨床實踐指南。

基於ASCO 2018上報道的KEYNOTE-407數據，新增「帕博利珠單抗 +卡鉑+紫杉醇」用於晚期鱗狀非小細胞肺癌患者一線治療。

對於PS評分為0-1，腺癌、大細胞肺癌、組織學亞型不明確的NSCLC患者初始治療，

將「帕博利珠單抗+順鉑（或卡鉑）+培美曲塞」推薦證據等級由2A類提升至1類。

對於PS評分為0-2，初始接受「帕博利珠單抗+順鉑（或卡鉑）+培美曲塞」 聯合治療的NSCLC患者，如完成4-6周期治療後腫瘤評估緩解或穩定，新增「帕博利珠單抗+培美曲塞」作為繼續維持治療（1類證據）。

而對於PS評分為0-2，初始接受「帕博利珠單抗+卡鉑+紫杉醇」聯合治療的鱗狀NSCLC患者，如完成4-6周期治療後腫瘤緩解或穩定，新增「帕博利珠單抗」作為一個繼續維持治療的選擇（2A類證據）。

從這個趨勢看，帕博利珠單抗在晚期NSCLC領域一路旗開得勝，人類已經無法阻擋免疫治療的步伐了！

當然，即便如此，咱們還得小心翼翼地走。此次SDA批准帕博利珠單抗用於治療黑色素瘤，也算是開了一個好頭。未來，期待看到更多帕博利珠單抗在中國NSCLC患者身上的研究數據，什麼時候獲批，用數據說話，我們拭目以待。

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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