全新受體被發現！哈獸研在狂犬病病毒感染機制研究方面取得重要進展

近日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所重要人獸共患病與烈性外來病研究團隊在狂犬病病毒（rabies virus，RABV）致病機制研究方面取得重要進展，發現代謝型谷氨酸受體2（metabotropic glutamate receptor subtype 2，mGluR2）為RABV入侵神經細胞的全新受體，相關研究在病原學權威期刊《公共科學圖書館一病原體》（PLOS Pathogens）上在線發表。本研究系首次報道重要神經信號傳導分子——代謝型谷氨酸受體家族成員與嗜神經性病毒存在直接相互作用關係。

囊膜糖蛋白（G）是介導RABV侵入宿主細胞的主要功能蛋白。該團隊研究發現，mGluR2與G直接相互作用，並與RABV粒子一起內吞，在胞內運輸系統被一同運輸至早期和晚期內吞體。小鼠體內研究表明，mGluR2可溶性蛋白能夠中和RABV街毒的致死攻擊；mGluR2在全腦廣泛性分布，並與RABV抗原呈共定位。結果證明mGluR2是RABV入侵中樞神經系統的關鍵受體。 mGluR2為7次跨膜蛋白，屬於C類G蛋白偶聯受體（GPCR）家族，廣泛分布於中樞神經系統，是興奮性神經遞質谷氨酸的受體分子，其功能紊亂可引起多種神經系統疾病，是精神分裂症等多種神經系統疾病藥物靶點。

狂犬病是由RABV引起的重要人獸共患病，全球每年因狂犬病致死人數高達6萬人。近年來，我國每年狂犬病報告病死人數在法定傳染病中始終居前3、4位。RABV專門侵染神經系統，人感染後一旦出現神經癥狀，致死率幾乎100%，目前尚無有效治療藥物。RABV感染神經細胞的機制仍不十分明確，尋找決定RABV入侵過程的關鍵宿主蛋白，對闡明其神經致病機制並指導治療藥物研發具有重要意義。

博士後王金良、博士研究生王子龍、博士後劉任強為本文共同第一作者，溫志遠副研究員和步志高研究員為通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃（2016YFD0500403)和中國農業科學院創新工程的資助。

（溫志遠，王金良）

參考文獻：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007189

本文來源：中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所網站

本期編輯：hantavirus

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