世界肝炎日：終結肝癌，這些知識你應該知道！

中國有很多特色小吃，特色城鎮，也有最近炒的火熱的「特色」疫苗，還有「中國特色」的癌症——肝癌。先看一下這三組數據：

1：全球每年新發肝癌患者約85.4萬，中國為46.6萬，我們以20%的人口認領了50%以上的肝癌患者；

2：大約85%的中國肝癌患者是由肝炎病毒感染引起的，主要是乙肝；

3：我國約有9000萬乙肝病毒感染者，佔全部人口的7%，每年導致28萬人死亡！

因此，我國的肝癌防治形勢非常嚴峻，要想摘掉「中國特色」的帽子還需時日。不過，這些數據也在提示我們：

如果能夠控制好肝炎病毒感染，肝癌的發生率會大大降低

每年的7月28日是世界肝炎日，世界衛生組織為今年肝炎日制定的主題就是：檢測治療肝炎。說的直白點，控制好肝炎，我國的肝癌發生率至少可以降低80%。

（圖片來自：世界衛生組織官網）

肝炎-肝硬化-肝癌，不可逆的三部曲

肝炎主要包括甲肝、乙肝和丙肝，這其中乙肝是世界上最嚴峻的傳染疾病之一。目前，全球有3.25億乙肝病毒感染者，2/3分布在亞太地區，9000多萬在中國。

對慢性肝炎患者來說，大約25%會發展成為肝硬化，這其中3-5%的患者最終會發展成為肝癌，這組成了肝炎-肝硬化-肝癌的三部曲。由於一些歷史原因，我國乙肝病毒感染者基數眾多，預計至少有2000萬慢性乙肝患者，這也是「中國特色」的根本原因。

就肝炎和肝癌的關係，我們採訪了國內肝癌治療權威、復旦大學附屬中山醫院肝癌研究所副所長任正剛教授，他告訴我們：

肝癌跟肝炎的關係密切，肝炎之後部分患者會發生肝硬化和肝癌。在我國，乙肝是肝癌的主要發病因素，80%的肝癌患者都有乙肝病毒感染。所以，從源頭上嚴控乙肝非常重要。對於已感染患者，要積極進行抗病毒治療，同時3-6個月進行一次B超+甲胎蛋白篩查。

起病隱襲

「起病隱襲」幾個字，是中國肝癌治療泰斗秦叔逵教授和肝癌打了幾十年交道後，歸納出肝癌最顯著的特徵。

作為中國發病率最高的五種癌症之一，肝癌最致命的特點就是它在早期極難被發現及確診！一旦有癥狀，比如黃疸（眼睛黃了）、腹水、或者人明顯消瘦了，大部分都是晚期了。

目前，在初次確診的肝癌患者中，僅有20%的患者有機會接受手術等根治性治療，超過80%的患者一經發現就已經屬於晚期，失去了徹底治癒的機會。

任正剛主任介紹說：在我國，早期患者接受肝移植治療，5年生存率大約80%；接受手術根治治療，5年生存率大約50%；而其他中晚期患者，3年生存率也只有30-40%。所以，對於肝癌高發患者，一定要及時進行篩查，早發現早治療。

匱乏的治療手段

與其他癌症相同，早期肝癌患者可以通過手術切除的方式實現治癒。對於晚期患者，治療上只能通過介入、射頻消融等局部治療和化療以及靶向治療等手段進行治療。

靶向治療已經成為肺癌、乳腺癌等癌症的有效治療手段，且可供選擇的方案較多。但是，對於肝癌，靶向治療藥物一直「非常匱乏」。截止2018年，國內肝癌一線治療唯一獲批可用的靶向葯仍只有多吉美（索拉非尼），它是美國FDA於2007年批准的「老葯」。

2007年到2018年，多吉美在肝癌的應用已滿十年。III期臨床數據顯示：多吉美單葯治療使腫瘤病灶「縮小」的概率只有2%（安慰劑組是1%），中位生存期10.7個月（安慰劑7.9個月），這個成績「太差強人意」[1]。

在這十年里，多個靶向葯也向肝癌一線治療發起挑戰，幾乎全部失敗，這也說明了肝癌確實極度難治。唯一一個有機會的藥物是侖伐替尼，詳情參考：中國癌，不再可怕：「中國定製」版新葯侖伐替尼，即將上市！

免疫治療橫空出世，改變肝癌「缺醫少葯」格局

最近幾年，腫瘤治療領域最大的突破就是以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫治療，已經有幾十萬惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌等癌症患者獲益。相比於傳統治療，PD-1/PD-L1抗體的有效率更高，副作用更小，而且一旦有效，不容易耐葯。

在肝癌治療領域，PD-1/PD-L1抗體也以曙光初現，其中最值得關注的當屬PD-L1抗體Tecentriq聯合貝伐單抗：

7月18號，羅氏最近宣布，鑒於出色的臨床數據，美國FDA決定授予PD-L1抗體Tecentriq聯合貝伐單抗突破性療法的認定，這一聯合方案在晚期肝癌患者一線治療的有效率達到65%[2]。

這個臨床試驗代號為GO30140，主要是評估PD-L1抗體Tecentriq聯合貝伐單抗在未經治療的肝癌患者中的安全性和有效性，招募了43位晚期未經系統治療的晚期肝癌患者，接受1200mg Tecentriq和15mg/kg的貝伐單抗，3周一次。

在23位可評估的患者中，14位患者的腫瘤縮小超過30%，客觀反應率高達65%；還有5位患者腫瘤穩定不進展，疾病控制率高達83%。具體如下，綠色柱子代表14位達到客觀緩解水平的患者。

更重要的是，在這個臨床試驗中，研究人員專門分析了這14位有效患者的持續時間，發現其中10位患者的療效持續了6個月，包括3位患者療效持續了12個月，具體如下圖。這是免疫治療比靶向治療的優勢：一旦有效，不容易耐葯，部分患者可以實現長期生存。

所以，作為免疫治療的代表，Tecentriq聯合療法帶著有效率高+不容易耐葯的光環已經向肝癌發起衝擊，試圖改變數十年來肝癌一線治療「油鹽未進」的尷尬境地。

同時，2017年，美國FDA已經批准PD-1抗體Opdivo用於肝癌二線治療，可以顯著提高肝癌患者的生存期，有效率在20%左右；後續，FDA也批准了靶向葯瑞戈非尼和卡博替尼用於肝癌的二線治療，這兩年肝癌患者迎來了三個重磅抗癌藥，參考：十年征程，三個重磅抗癌藥，肝癌患者迎來春天。2018年7月，美國FDA已接受了MSD公司為Keytruda （pembrolizumab）遞交的補充生物製劑許可申請 （sBLA）並且授予其肝癌二線治療優先審評資格，FDA預計在今年11月9日之前完成審批[3]。

我們堅信肝癌患者的春天已經到來，期待PD-1/PD-L1抗體藥物給更多中國肝癌患者帶來新生。

參考文獻：

[1] Llovet, J.M., et al., Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med, 2008. 359(4): p. 378-90.

[2] https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-07-18.htm

[3] https://www.ajmc.com/newsroom/fda-grants-keytruda-priority-review-to-treat-hcc

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