瞄準神經元再生，會是帕金森病新葯開發的突破口嗎？

▎葯明康德/報道

編者按：帕金森病是一種神經退行性疾病，屬於運動系統紊亂疾病大類，這種疾病由於產生多巴胺的腦細胞損傷導致。帕金森病的四個主要癥狀是身體多個部位的顫抖；肢體和軀幹僵硬；運動遲緩；姿勢不穩定，或平衡和協調受損。患者可能無法走路、說話或者完成其他簡單的動作。目前的治療方法只能緩解帕金森病的癥狀。

MANF作為有望治療帕金森病的一種神經營養因子，能夠安全有效地避免產生多巴胺的神經元死亡，或是使奄奄一息的細胞恢復活力，最終阻止疾病的發展，恢復患者的正常功能。這正是總部位於紐約的Amarantus Biosciences公司採取的研究路線。該公司由Gerald Commissiong先生領導，他曾任Amarantus公司的首席運營官，2011年10月升任總裁和CEO。在聯合創辦Amarantus之前，他曾是加拿大足球聯盟(Canadian Football League)的專業足球運動員。Commissiong先生畢業於斯坦福大學管理科學與工程專業，專攻財務。他的父親John Commissiong博士曾發現了MANF蛋白質，父子倆從2007年開始就一直在一起工作。

最近，葯明康德與Commissiong先生進行一次交流，他向我們介紹了Amarantus公司、以及這個領域正在如何尋找治療帕金森病的方法。

葯明康德：您認為在神經系統疾病方面，包括帕金森病在內，藥物研發方面取得了哪些進展？

Gerald Commissiong先生：我認為癌症療法的新概念正在改變科學家們對生物學的總體看法。越來越清楚的是，一個化合物瞄準一個靶標的方法在解決複雜疾病方面已經遇到局限，系統方法正在成為治療新範式。因此，一些神經疾病的先進療法開發正在採用生物學的互補方法，這也包括帕金森病。

文章來源：葯明康德

葯明康德：最近美國國家衛生研究院推出了腦科學計劃，這對您的研究有幫助嗎？

Gerald Commissiong先生：國家衛生研究院的腦科學計劃正在推進大腦的一些重要的生物學特徵的發現。我們正在了解多巴胺能級單細胞活動，它們的亞型影響了我們治療帕金森病的方法。我們從中得到了關於MANF(腦白質-星形膠質細胞衍生的神經營養因子)蛋白的公開數據，幫助我們考慮選擇適應症，以及我們如何在臨床中治療帕金森病。

文章來源：葯明康德

葯明康德：您認為帕金森病是由基因異常，環境因素，還是兩者結合引起的？

Gerald Commissiong先生：人們常說，基因是槍，而環境扣動扳機。在帕金森病中，這種情況似乎確實存在，不同的基因組合會增加或減少風險；某些生活方式，比如吸煙，反而會降低帕金森病的風險。這些相互關係對於進一步研究帕金森病的病因很重要。

葯明康德：為了了解帕金森病的原因和進展，我們還需要哪方面的科學突破？

Gerald Commissiong先生：可靠的生物標誌物對研究有癥狀前的病人至關重要。有了生物標誌物，我們才能開始對那些還有足夠的神經元的病人進行試驗性治療，從而觀察到明顯的神經元再生作用。

葯明康德：治療帕金森病的主要挑戰在哪？

Gerald Commissiong先生：我認為主要問題是，最有希望的療法正在那些最不可能有反應的晚期患者身上進行測試，這些患者幾乎失去了所有的多巴胺神經元。這是設計臨床研究時必須考慮的事情，我們已經開始用試驗性再生療法治療早期帕金森病人。

葯明康德：你們公司的技術是什麼，你們是如何應用它的？

Gerald Commissiong先生：我們發現並正在開發內源性神經營養因子(Mesencephalic astroocyte-derived Neurotrophic Factor，MANF)，用於治療帕金森病和眼科疾病。MANF是一種內質網應激反應蛋白，能夠使多巴胺能神經元再生，在帕金森病動物模型中顯示出細胞恢復、突觸形成和多巴胺水平正常化的效果。我們正在開發一種用於進入大腦基底神經節網路的黑質和紋狀體的治療方法，這是大腦中控制運動的網路。

▲MANF的主要適應症和研發進展（圖片來源：Amarantus官網）

葯明康德：你們公司在這個領域的做法與其他公司有什麼不同？

Gerald Commissiong先生：大多數公司正在開發延長左旋多巴生命的方法。我們尋求再生多巴胺能神經元的功能，以恢復基底神經節網路的正常功能。

葯明康德：帕金森病的治療方法在未來五年內會有什麼進展？有可能治癒嗎？

Gerald Commissiong先生：我認為可能帶來重大進展的潛在技術已經具備，主要問題在於理解技術如何共同作用去改變疾病。我們認為應該通過增加投資去獲得臨床成功，推動這個領域加速發展。我們相信有望實現帕金森病的功能性治療。

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