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生捷科技:前昂飛團隊創立的全球第三家高密度基因晶元公司,能給中國帶來什麼?

動脈網記者現場採訪周巍博士(右)

生捷科技,一家在國內知名度還很低的企業。

可是它,

由華裔科學家創立;

背負全球第三家高密集基因晶元研發生產商的名頭;

擁有全美唯一一家專註於眼部疾病的分子診斷實驗室;

齊集斯坦福大學、麻省理工學院、約翰·霍普金斯醫學院精英;

不久之後,他們要來撬動中國市場了。

7月的香港是多變的,一場暴雨之後,迎來一輪艷陽,在這樣的一個下午,動脈網記者在香港文華東方酒店「約會」了剛從美國飛抵的生捷科技的創始人兼CEO周巍博士,與這位年齡稍長卻很健談的美國科學家聊了聊他和他的生捷科技。

2009年,周巍離開美國著名的科技律師事務所,創立了生捷科技。這家公司的主營業務是高密度基因晶元的生產和研發。目前全球僅3家公司具備這樣的能力,除了生捷科技,其餘兩家分別是大名鼎鼎的賽默飛和Illumina。

「有幸參與一代晶元開發與產業化,生產線也是我們團隊配置的。」周巍表示。生捷的管理團隊卻都算得上是業內的「老江湖」,其主要成員大部分都來自昂飛晶元(2016年被賽默飛收購)。

在昂飛的這段經歷對於周巍而言至關重要。周巍畢業於斯坦福大學,據他回憶在剛到斯坦福大學9個月時,學校就找到他,說是有一個創業公司很適合他,問他要不要去看看。這家企業就是當時還是初創階段的昂飛,機緣巧合,周巍加入了這家公司,並隨之一起成長。

當時,昂飛CEO進行了一次演講,其主題是:一百步合成整個基因組,描繪了半導體技術與基因組技術結合的巨大潛力。 「當時什麼事情都不想幹了,只想做基因組學。」 周巍聽完之後非常振奮。

剛入昂飛的時候,他進入了法律部門,負責知識產權工作與。由於他是團隊里唯一一個會說中文的副總,後來,周巍又從一名法務與科技管理人員,變成了中國區的總經理。 「中國市場也需要人,他們問我能不能代管一下,所以我就管了。」周巍談到。

「在那之前我其實沒有做過很多市場工作,昂飛給了我很多鍛煉的機會。」在周巍的帶領下,昂飛與清華大學合作,  建立了第一個中美生物晶元聯合開發項目。

離開昂飛之後,周巍又作為合伙人加入了美國威爾遜律師事務所。這是一家頂尖的高科技律師事務所,專門為蘋果及谷歌這樣的科技公司提供包括知識產權、公司法務、企業上市、企業兼并等方面的服務。這家律師事務所為隨後生捷科技的創立提供了很多支持。

收購昂飛化學實驗室,研發具有長測序能力的高密度晶元

對於初創公司而言,研發晶元是件很難的事情,生捷科技一開始並沒有認為一定要做晶元。「生捷的目標是開發更準確的測序技術,我們需要一個特別的測序晶元。」周巍這樣分析。

剛開始,周巍想的是與昂飛溝通,希望昂飛能夠研發這樣的產品。但那個時候,昂飛並沒有多餘的精力,生捷只能自己來做。「有了這樣一個契機,我們就開始做了。」他繼續說道。

隨後,生捷科技收購了昂飛的化學實驗室、化學研究所的一些資產,省去了大量自己投資建設的時間成本和經濟成本。另外,其團隊成員里還有一位原昂飛生產線的負責人。這樣一來,人和設備都齊了。

生捷科技的主要業務是生產自己的高密度測序晶元,用於長鏈DNA的二維或三維測序。

相比PCR晶元,高密度晶元探針的樣式很高,可以同時進行多個分子樣式的測試。普通PCR晶元的最高密度不會超過5000,而高密度晶元則可以達到2500萬。

「PCR晶元在美國的診斷市場上還是很重要的,但我們的晶元很大程度上可以取代它。」周巍表示,「最大的區別就是密度,且高密度晶元本身就可以檢測。」

生捷科技研發的第三代高密度晶元,與兩代產品相比,密度更高,探針的質量也更好。一代產品的密度很高,但探針的質量較差。二代產品的密度不夠,且分子位置是隨機的,只能進行二維測序。

周巍做了個比喻:如果把基因組比作一本書,二代測序就是要把這本書粉碎後,把這些分子都扔在表面上,用照相機拍。基因組片段是一定會有重複的,那麼這本書必定也會有重複的地方。這給後期的裝訂增加了難度。另外,這本書還非常厚,裝訂過程中難免會出錯,或者缺失,最後這本書可能就看不懂了。而且,如果錯誤的地方正好是突變發生的片段,那其對於醫學或生物學的影響就非常大。

「我們最初的想法是,不能把它粉碎,而是要一頁一頁的看。」周巍向動脈網記者解釋。他們希望做出一種晶元,可以把DNA拉長後放在上面,再對其進行解讀。這,就是長測序技術。

生捷模式:產品與定製化服務

最早,生捷科技只是單純的想做出高密度晶元用於自己科研所需的二維、三維測序產品中的零件。但在生產工藝建立起來之後,他們發現常規晶元市場的需求也很大。

「這是一個很好的市場,我們就開始擴大生產規模。」

腫瘤是基因檢測應用領域的重中之重,從腫瘤細胞的變異、到其位置的分布,基因檢測已經成為腫瘤診治的有力工具。不過,這也意味著,面向腫瘤領域的檢測已經成為一個紅海市場。

「我們腫瘤領域的業務都是跟別人合作,為他們提供定製化的產品服務。」

另外,三代晶元在藥物代謝組學、農業、消費基因組學上均有應用。其中,發展最為迅速的要數另一個消費基因組學,這也是昂飛一直耕耘的市場。2017年,Ancestry一家公司就達到了500萬樣本量。國內的企業成長也非常快,市場在繼續升溫。

不過,如此大的產量,除了考慮成本問題,生產商還有考慮晶元的通量。

「沒有足夠的通量,是做不了幾百萬個樣品的。」周巍表示。

他認為,美國的消費基因組學已經過了成長期,對初創公司而言並不是最好的切入時期。

而生捷科技選擇了一開始注意的人不都的眼科疾病領域。

眼科疾病多為單基因疾病,但單基因疾病並不意味著它的測序就簡單。

周巍向動脈網記者透露,400多個跟眼科先關的基因裡面,大概10%左右都是所謂的「假基因」。這些基因中,有一部分是對疾病有影響的;另一部分看起來和疾病一樣,但對疾病並沒有影響。

周巍把這一部分沒有影響的基因定義為「假基因」。「要把這些『真基因』和『假基因』分開並不容易。」如若不然,患者僅針對眼科疾病進行一次基因檢測,就可能需要花費數千美金。

目前,生捷科技正在針對眼科疾病,進行早期應用研究探索。最前沿的是關於視網膜色素病變的測序方法,以及一項針對兒童視力衰退的研究。這一領域已經有幾家藥廠的產品處於臨床階段,生捷科技在其中為他們的臨床試驗提供幫助。

「癌症的精準醫療肯定是重要的,但很多傳統意義上認為簡單的疾病,也非常有探索的價值。」比如眼科疾病,這一疾病主要涉及兩類人群,一個是剛出生的小孩,另一個則是老年人。

「尤其是老年人的眼科疾病,很多都是可以通過飲食、藥物來預防的,可能讓本來50歲就會出現的癥狀延遲到70歲才出現。」 周巍如是說道,「這是兩個非常好的市場。」

歷史教訓:科研不能停止

在高密度晶元市場,除了生捷科技一家創業公司以外,能夠有這樣晶元生產能力的目前僅有illumina和賽默飛兩家巨頭。而羅氏已經撤銷了零部件部門,僅剩下從昂飛獲得的一部分用於診斷的晶元所有權。

賽默飛通過將昂飛整個吞入囊中,以此獲得了高密度晶元的生產能力。巧合的是,羅氏、賽默飛、生捷科技都與昂飛有不解之緣。

早年賽默飛收購昂飛期間,周巍和小夥伴也籌了一筆錢,想把昂飛買下來,但最終沒有成功。

「我們昂飛的許多老同事都希望昂飛能夠繼續獨立發展。我們應該努力一下。雖然沒有買成,生捷在行業上有了個知明度」

當時,昂飛的生產線已經有20年的高齡,技術的落後使得這家公司不得不選擇投靠另一座大山。這也給了周巍警示,對於生捷科技來講,科研不能停止。

「我們已經有了第三代晶元,但同時我們還在做第四代、第五代晶元。」

「即使三代產品做好了,我們的任務還會沒有完成,基因組太複雜了。」

據周巍介紹,生捷科技在矽谷、俄勒岡州和杭州都建立了研發基地。矽谷是目前最重要的科研基地,也是最早的產品生產線;俄勒岡州的臨床實驗室則主要負責基因組的臨床轉化研究;杭州基地則更偏重應用研究,同時也鋪設了一條生產線。

「美國那邊基本上都是科研,大部分是以前昂飛的老同事,也有一些來自斯坦福大學的新同事加入。」他向動脈網介紹,「我們就在斯坦福大學旁邊。」

問及其在科研上的投入時,周巍坦言需要不少資金。自2009年成立以來,他們陸續獲得了一億多美元融資。這些投資機構有來自美國、中國的風投機構, 包括武岳峰資本等半導體產業基金,也有如英國ARM公司這樣的產業基金。「我們是標準的矽谷風格。」他這樣說道。

不僅如此,生捷科技沒有像多數初創公司那樣選擇CMO方式生產。除了矽谷和杭州的生產線以外,他們還在台灣新竹半導體圓區建立了自己的生產基地。

看好中國市場,與微醫合作開啟新模式

生捷科技於2015年在杭州成立了子公司,這一動作背後誘因的很大一部分是因為中國市場存在很大的機會。「中國的市場發展速度出乎我的意料。杭州的科研條件非常適合公司的下一步發展。」周巍表示。生捷科技是目前亞洲唯一一家擁有全面技術,掌握半導體核心生產工藝與設計的生物晶元公司。

起初,生捷科技最主要的合作方式是提供完整產品與給企業定製晶元服務,而2018年5月與微醫的合作則給了他們更多的靈感。

雙方的合作包括幾個方面,其一是臨床實驗室的構建,生捷科技負責將美國的技術引進到中國,並與微醫一起開發專用晶元;此外,他們還將幫助微醫進行幾款移動式設備的設計工作。

「微醫現在的用戶很多,我們很感興趣他們是怎樣把技術以最快的速度給到所有患者的。」

周巍最後向動脈網透露,生捷科技杭州生產線的生產規模將大於台灣生產線,目前規劃的產值在十億美元級。同時,鑒於香港的優厚政策,未來也不排除在香港IPO的可能性。

採訪結束之後,周巍的生捷科技再次與微醫、利和醫療簽署了重要合作協議。恰逢香港回歸20周年,北望神州,期待周巍和他的生捷科技能為內地的基因產業帶來新的契機。

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