腸道菌群與類風濕關節炎
類風濕關節炎( rheumatoid arthritis, RA)是一種以慢性滑膜炎、關節軟骨及骨質破壞，關節畸形和功能喪失為特徵的自身免疫性疾病。在早期，主要以侵及指間、手腕等小關節為主，多呈對稱性，通過自身的免疫應答及形成的免疫化合物（由類風濕因子主導）進一步激活補體來攻擊自身組織，形成破壞。
RA是臨床上較為多見的疾病，發病時間長，損害性大，尚無確切可靠治療手段，其發病被認為是遺傳因素和環境因素共同作用的結果，但具體機制依然不清。
越來越多的證據揭示了腸道菌群紊亂與RA的關聯。腸道菌群失調與RA (類風濕性關節炎)之間的研究最早始於20世紀初提出的毒血症因子假說,該假說認為腸道內革蘭陰性細菌大量增殖,會導致腸道產生多種毒性代謝產物並進入血液循環,引起關節炎症。因此,以腸道菌群-腸關節軸為治療靶向的治療方案在20世紀40年代就已應用,其中有些甚至已經成為目前臨床上應用的改善病情的抗風濕葯,比如柳氮磺胺吡啶等。
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RA患者菌群變化
Shinebaum等[1]研究發現，RA患者糞便中的產氣莢膜梭菌含量明顯多於正常組,並與RA病情活動程度相關，活躍期的RA梭狀芽孢桿菌含量顯著高於穩定期的RA，提示產氣莢膜梭菌可能參與了RA的發生髮展。
Gregersen等[2]發現在R A患者滑膜中能夠分離耶爾森菌屬等腸道菌的抗體，並認為外來抗原與人體自身抗原結構相似導致抗原交叉反應，發揮相似的免疫調節或抗原提呈功能，能夠增加RA的易感性，誘導與激活機體自身免疫應答,從而引起R A的發生和發展。
Va ahtovuo J等[3]通過對患者糞便組成分析，比較了早期RA和纖維肌痛(FM)患者腸道菌群的組成,發現RA患者糞便里的雙歧桿菌、牙齦卟啉單胞菌菌群、脆弱擬桿菌、直腸球形梭菌群均顯著低於FM。
Scher JU等[4]對健康人、慢性類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、以及新近感染的類風濕關節炎四組人群糞便中的菌群進行檢測,發現普雷沃菌屬在新近感染的RA患者中數量明顯增加,類桿菌的數量明顯減少。
近年也有研究者發現,RA患者腸道微生物的多樣性降低,但放線菌門卻增加了[5]。
以上證據均提示RA患者存在菌群失調，主要特點為：優勢菌或抑炎菌(如類桿菌、乳酸桿菌及柔嫩梭菌等)數量減少，有害菌(如普雷沃菌屬等)數量增加及優勢菌單菌種之間的比例失調等。
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微生態療法
Vaghef-Mehrabany等[6]臨床研究顯示，乾酪乳桿菌可顯著降低RA患者血清TNF-α、IL-6和IL-12等促炎細胞因子；副乾酪乳桿菌可以顯著降低RA的活動性，進一步證明了乳酸桿菌可以有效緩解R A患者的病情。
Zamani B等[7]研究顯示，以RA患者服用8周益生菌膠囊，患者28個關節疾病活動評分有明顯改善，且血清胰島素水平、超敏C-反應蛋白水平顯著降低，說明益生菌補充劑能改善RA患者臨床癥狀和代謝水平。
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小結
以上研究提示腸道菌群的紊亂可能誘導或者促進了RA的發生髮展。腸道菌群紊可能是通過細菌的位移、腸壁通透性改變及腸黏膜免疫反應,產生相應的炎性因子,使宿主代謝發生變化、機體免疫平衡破壞，從而導致RA的發生髮展。由此我們得出腸道菌群紊亂是類風濕關節炎發生髮展中的一個重要因素,但具體作用機制還有待進一步深入研究。可以將腸道菌群紊亂作為一種新的治療目標,針對類風濕關節炎，以微生物為基礎研究一種潛在的替代治療方法，具有較高的臨床價值和前景。
參考文獻：
[1] Shinebaum R,Neumann V C,Cooke E M,et al.Comparison of faecal florae in patients with rheumatoid arthritis and controls [J].Rheumatology,1987,26(5):329-333.
[2] Gregersen P K,Silver J,Winchester R J.The shared epitope hypothesis.An approach to understanding the molecular genet- ics of susceptibility to rheumatoid arthritis[J]. Arthritis & Rheumatism,1987,30(11):1205-1213.
[3] Vahtovuo J,Munukka E,Korkeamaki M,et al.Fecal micro- biota in early rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol,2008,35 (8):1500-1505.
[4]Scher JU,Sczesnak A,Longman RS,et al.Expansion of intes- tinal Prevotela copricorelates with enhanced susceptibility to arthritis[J].ELife,2013,2:e01202.
[5] Chen J,Wright K,Davis JM,et al.An expansion of rare lin- eageintestinal microbes characterizes rheumatoidarthritis[J]. GenomeMed,2016,8(1):1-14.
[6] Vaghef-MehrabanyE,Alipour B,Homayouni-Rad A,et al.Pro- biotic supplementation improves inflammatory status in patients with rheumatoid arthritis [J ]. Nutrition, 2014, 30 (4 ): 430-435.
[7] Zamani B,Golkar HR,Farshbaf S,et al.Clinical and metabolic response to probiotic supplementation in patients withrheuma- toid arthritis:a randomized,double-blind,placebo-controled trial[J].Int J Rheum Dis,2016,19(9):869-879.
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