細胞信號通路圖解之PI3K/Akt 信號通路

絲/蘇氨酸激酶Akt/PKB最初發現是作為一種原癌基因，現在已受到廣泛的關注，因為其在很多的細胞活動中都起到關鍵性的作用，包括癌症的發展和胰島素代謝。Akt級聯反應可以被許多機制激活，諸如受體酪氨酸激酶，整合素，B細胞和T細胞受體，細胞因子受體，G 蛋白偶聯受體以及其他各種刺激，這些途徑可以促使肌醇磷脂-3-激酶(PI3K )產生磷脂醯肌醇3，4，5 -三磷酸。

這些脂類物質為含有PH結構域(pleckstrin-homologydomain)的蛋白提供錨定位點，這些分子包括Akt和它的上游活化因子PDK1。腫瘤抑制基因PTEN是一種公認的Akt的主要抑製劑，通常在人類腫瘤中會消失。最近，越來越多的關注集中在磷酸酶（包括PHLIP）上，它能使Akt失活。

三種Akt的異構體(Akt1, Akt2,Akt3 )介導了許多 PI3K 調控的下游通路。Akt是胰島素信號傳遞和葡萄糖代謝中主要的調節分子，小鼠的遺傳學研究發現Akt2 在這些過程中起關鍵作用。另外，現在已經發現癌症和胰島素代謝在病理情況下會出現Akt的種系突變。

Akt作用於TSC1/TSC2複合物和mTOR信號通路來調控細胞生長；作用於CDK 的抑制分子P21和P27，並間接影響cyclinD1和p53的表達水平來調控細胞周期和細胞增殖。

Akt可以通過直接抑制促凋亡信號如促凋亡調節者Bad和Forkhead家族轉錄因子來促進細胞的存活。

T淋巴細胞轉運到淋巴組織這個過程是由Akt下游的粘附因子的表達來控制的。Akt還能調控神經元功能相關蛋白如GABA受體,ataxin-1 和huntingtin 分子。最近，Akt又被發現能和Smad 分子結合調節TGF β信號傳導。

最後，Akt對核纖層蛋白A抗原的磷酸化在核蛋白的結構組織中發揮作用。這些發現使Akt/PKB成為在治療癌症，糖尿病，中風和神經退行性疾病中的重要靶點。

註：部分內容參考自網路，圖片來源於Cell Signaling Technology網站。

本文由百度貼吧nosce吧吧主黃傑投稿

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