我們離治癒癌症又近了一步

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在90％的癌症死亡中，殺死患者的不是原發性腫瘤，而是由於癌症蔓延到其他重要組織和器官導致的癌細胞擴散，臨床稱之為「癌轉移」。

癌細胞轉移時，必須先從原發腫瘤中脫離，進入血液或淋巴循環，並前往身體的另一部位。在這個新的部位，擠過血管壁，佔據組織，然後再開始生長。大多數癌細胞在到達二級站點之前凋亡，而僅有1%左右的癌細胞會在「遷徙」到其他組織並且紮根。

但是，就是因為這1%的癌細胞，使癌症成功轉移到身體其他部位，導致癌症患者病情急劇惡化。

二十多年來，美國紀念斯隆凱特琳癌症中心細胞生物學家Joan Massagué和他的團隊一直在分析癌轉移的原因。

最近，他的實驗室最新研究確定了癌細胞在轉移過程中最關鍵的一步。

癌細胞侵染

這一步，稱為侵染，是癌細胞轉移最後一道障礙，也是新腫瘤的增長最關鍵的一步。

研究人員發現了一種名為L1CAM的分子，它在癌細胞侵染新組織的過程中發揮了重要的作用。

並且，該分子不限於腦轉移。研究人員還發現它存在於肺，肝和骨轉移中。更重要的是，這些來自幾種不同的原發性腫瘤，包括肺癌，乳腺癌，結腸直腸癌和腎癌。

另有實驗數據表明，L1CAM的存在與這些癌症的複發和總體存活相關。

那麼，能否通過抑制L1CAM的功能來達到抑制癌轉移的效果呢？

具有功能性L1CAM的癌細胞緊貼毛細血管並沿著毛細血管擴散，而沒有功能性L1CAM的癌細胞則沒有。

「我們發現了一種存在於癌細胞轉移開始時的分子，稱為L1CAM。被剝奪這種分子的癌細胞，雖然可以滲透到遠處的器官，但它們不能長成新的腫瘤。」

斯隆凱特琳癌症研究院院長，Joan Massagué，PhD

研究小組利用成像技術觀察了L1CAM工作時到達毛細管外表面的細胞，發現癌細胞是沿著毛細管傳播的。癌細胞的表現提醒了研究人員癌轉移可能與另一種通常覆蓋毛細血管的細胞類型——周細胞有關。

周細胞纏繞在毛細管周圍，如管道周圍的絕緣材料。通過收縮和放鬆，它們調節通過毛細血管的血流量。當科學家們用生化工具監視癌細胞時，發現周細胞用於完成工作的一些相同信號在癌細胞中是活躍的，而癌細胞恰好利用這些信號來進行傳播。

於是，Joan Massagué的團隊通過抑制周細胞工作的重要蛋白質——YAP和MRTF，成功的阻止了轉移性癌細胞在新組織中的生長！

實驗的結果解釋了為什麼癌細胞粘都附於毛細血管，但是卻出現了不同結果。因為這不僅僅為癌細胞轉移提供氧氣和營養物質，它還類似於癌細胞轉移時的「錨」，為癌細胞轉以後的生長提供方向。

目前，Massagué實驗室現在正在確定這些轉移性癌細胞的起源，並開始探索是否可以通過使用L1CAM功能阻斷劑的靶向抗體來干預癌細胞的轉移。

至此，人類或將可以通過服用藥物來解決癌症治療過程中最大的風險——癌轉移，離治癒癌症將會更進一步。

參考文獻：

Scientists Identify Growth Signal for Metastatic Cancer "Seeds"，該研究結果於7月23日發表於Nature Cell Biology

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