新發現：阿爾茨海默症性別差異的影響因素
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為了預防和治療阿爾茨海默病（AD），科學家們需要更好地了解這種疾病在男女性別之間的差異。
日前，在芝加哥舉行的2018年阿爾茨海默病年度國際會議（AAIC）上，一篇已發表的研究報告強調了性別差異在阿爾茨海默病中的關聯，並公布了首次針對女性生殖史和痴呆風險進行的大規模研究的結果。
阿爾茨海默病是女性死亡的第五大原因，也是男性死亡的第八大原因。越來越多的研究表明，阿爾茨海默病在男女之間存在差異，根據AAIC的調查及研究數據，在美國65歲及以上阿爾茨海默病患者中近三分之二是女性，其中女性患者數量是340萬，而男性患者是200萬。
研究人員指出，儘管阿爾茨海默病的研究取得了一定的進展，但人們對男女之間的差異關注甚少，研究界和公眾對這一方面缺乏了解和認識，而且大多數關於阿爾茨海默病危險因素的研究都著眼於女性和男性的綜合數據，並沒有按性別分析數據來確定性別差異中更常見或更有預見性的危險因素。
為何女性比男性患阿爾茨海默病或其他痴呆症更多，有許多潛在的生物學和社會原因。普遍的觀點是：女性平均壽命比男性長，而年齡的增長是阿爾茨海默病的最大風險因素，然而一些研究表明，由於生理或遺傳變異，或者是生活經歷（如教育、職業或心臟病發病率等）的不同，女性患阿爾茨海默病的風險可能更大。
阿爾茨海默病協會首席科學官Maria Carrillo博士說道：「這一領域還需要更多的研究，更好地了解整個生命周期中性別特異性風險因素，這可能有助於我們發現並最終針對不同性別人群的阿爾茨海默病患者進行具體地預防、治療措施。」
AAIC 2018年報告指出了以下需要關注的事項：
痴呆風險與育兒數量、流產次數、初次月經年齡和生育期（第一次月經期和絕經期之間的年數）之間的關係；
懷孕累積月數與阿爾茨海默病風險之間的關係；
重新思考長期以來認為激素療法對認知產生負面影響的想法；
需要建立基於性別的認知評估標準，以改善婦女阿爾茨海默病的早期診斷。
生殖史與女性痴呆風險之間的聯繫
據AAIC 的報道，這項於美國展開的首次對生殖史和痴呆風險的各個方面進行大規模流行病學調查的研究中，來自加利福尼亞州凱撒研究所的Paola Gilsanz團隊及加州大學戴維斯分校的Rachel Whitmer團隊，對1964-1973年間14595名40-55歲女性的自我報告數據進行了評估，發現痴呆風險與育兒數量、流產數、第一次月經期的年齡、自然絕經年齡和生育期（第一次月經期和絕經期之間的年數）之間存在相關性。
「引起女性阿爾茨海默病的可能原因，尤其是生殖因素，目前尚不清楚」 Gilsanz說道，「在這項研究中，我們的目的是希望確定出影響大腦健康的女性特有風險及保護因素，這對減少不成比例的女性阿爾茨海默病患病率負擔至關重要。」
研究人員發現，有三個或更多孩子的女性患阿爾茨海默病的風險比只有一個孩子的女性要低12%，並且在調整了其他的中、晚期風險因素（如體重指數和中風史）後，她們患阿爾茨海默病的風險仍然較低。研究人員還詢問了流產和月經史，他們發現，與沒有流產的女性相比，每多報告一次流產，患阿爾茨海默病的風險就會增加9%。
另外，統計結果表明，女性第一次月經期平均年齡為13歲、自然絕經期平均年齡為47歲，患阿爾茨海默病風險對比為：16歲或以上年齡經歷第一次月經的女性比平均年齡（13歲）女性高出31%；45歲或更年輕時經歷自然絕經的女性比45歲及以上經歷的女性要高出28%，平均生育周期為34年，與生育期為38-44年的女性相比，生育期為21-30年的女性患阿爾茨海默病的風險要高出33%，同時，報告也指出，還需要進一步的研究來評估生殖與大腦健康之間的機制途徑。
女性的妊娠史可能影響阿爾茨海默病患病風險
在一項針對133名英國老年婦女進行的典型病例對照研究中，加大洛杉磯分校人類學精神病學與生物行為科學系助理教授Molly Fox博士及其同事收集了這些婦女的生育信息並分析了她們阿爾茨海默病的痴呆嚴重程度，以評估妊娠史與阿爾茨海默病風險之間的潛在關聯，並確定這種關係是否與免疫功能有關。
研究結果表明，懷孕的月數--尤其是孕早期的幾個月--是阿爾茨海默病風險預測的重要指標。研究人員報告說，在該項研究人群中，一名懷孕期比其他女性平均懷孕月數多12.5％的女性，其阿爾茨海默病患病風險大約降低了20%。
「我們感到非常不可思議，懷孕可能會改變母親的身體結構，以保護她在日後的生活中減少患上阿爾茨海默病的風險」 Fox說到，「研究結果也表明這些機制可能並不像以前的研究人員所說的僅僅是關於雌激素暴露那樣簡單。」
研究人員猜想，妊娠早期階段產生的對免疫系統持續有益的影響可能是研究中觀察到的阿爾茨海默病患病風險降低的原因之一。
激素療法也許並不總是與認知損害相關
AAIC上報告的一項新研究試圖調查為什麼女性健康倡議記憶研究（WHIMS）和WHI-認知老化研究（WHISCA）的結果與先前的研究發現不同，之前人們認為認知惡化與激素治療有關。
威斯康星大學醫學與公共衛生學院阿爾茨海默病研究中心的Carey E. Gleason博士以及喬治華盛頓大學哈特福德醫院的研究人員分析了自WHIMS和WHISCA之後發表的兩項獨立研究： Kronos早期雌激素預防研究-認知和情感研究（KEEPS-Cogs）；以及雌二醇-認知終點的早、晚期干預試驗（ELITE-Cog）。結果顯示：在50-54歲之間開始激素治療的女性中沒有檢測到對認知的負面影響；相比之下，那些在65-79歲之間開始激素治療的人表現出整體認知、工作記憶和執行能力的下降。在年齡條件一致的情況下，研究人員發現：與接受激素治療的非糖尿病女性和接受安慰劑治療的糖尿病女性相比，接受2型糖尿病激素治療的女性出現認知障礙的風險更高。
「這些發現加強了我們關於激素對大腦的複雜影響機制的理解」 Gleason 說道，「這些數據對於指導女性絕經過渡期以及絕經後的醫療保健是非常必要的，並且還能幫助女性在管理更年期癥狀及預防未來不良健康狀況方面做出個性化和明智的決定。」
女性在語言記憶方面的優勢可能掩蓋了阿爾茨海默病的早期階段
芝加哥伊利諾斯州大學婦女與性別研究中心高級研究主任、加利福尼亞大學聖地亞哥分校研究人員Pauline Maki博士研究了阿爾茨海默病的神經影像學數據，發現女性在記憶和語言表達方面先天具有優勢，而且這一優勢不僅發生在正常衰老過程中，在遺忘型輕度認知損害（aMCI）時期也得到了體現。
最常用於診斷阿爾茨海默病的測試通常包含文字記憶、單詞列表、故事等相關語言文字項目。研究人員希望更好地理解語言記憶和大腦衰老在性別方面的差異，以及它們為何會在阿爾茨海默病的癥狀和臨床發病中出現性別差異。
Maki的研究團隊發現，與男性相比，女性在疾病早期階段似乎能夠維持認知能力，此時阿爾茨海默病的腦部病理程度中等--通過三種腦標記物（海馬萎縮，腦代謝減退和皮質β-澱粉樣蛋白沉積）測量。 然而，在高水平的疾病負擔下，女性在語言記憶方面的優勢就被消除了。
「這些發現可能有助於解釋為什麼女性在被診斷出患有阿爾茨海默病後，在各種認知能力方面會表現出更快的下降」，Maki說道，「雖然女性在語言方面的優勢在功能上可能是有益的，但它會掩蓋阿爾茨海默病發病的早期階段，導致後期更嚴重的疾病負擔，使病情惡化得更快。」當採用基於性別的診斷方法時，阿爾茨海默病在兩性中的診斷準確率將有所提高。
「為了提高對阿爾茨海默病的診斷，加快新療法和干預措施的發展，我們必須更好的了解男女之間的差異是如何影響疾病的發生、進展以及治療的。」Maki總結道。
文 | 醫谷 周會棋
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