全靠「葯神」？錯了，治療癌症不只這條路！

幹細胞之家

幹細胞之家微信公眾號每日發送國內外細胞治療產業最新資訊、幹細胞之家論壇最新話題，歡迎大家關注分享。

幹細胞之家—中國幹細胞行業門戶第一站

點映場零差評，現象級的作品，年度最感人的作品，無數的溢美之詞紛至沓來。隨著《我不是葯神》最近的熱映，關於癌症療法的諸多問題開始走進大眾的視野。

目前有大量的癌症療法可用於臨床治療，每一種都有其優勢和劣勢。「我不是葯神」中，治療慢性粒細胞白血病（CML）的格列衛，使用的是針對病變基因Bcr-Abl開發靶向化療藥物的方法。除此之外，對於不同的癌症，還有傳統手術治療、放療等方法。

而隨著近年來生物技術的快速發展，白血病患者也有了新的治療方案可以選擇——CAR-T療法。我們在上一期的微信「T細胞治療的前世今生」中，已經介紹了CAR-T療法的由來以及最新的研究進展。這一期微信中，我們將討論CAR-T細胞療法與化療或與其他抵消腫瘤微環境中的免疫抑制的治療法相結合的潛力。

1、化療

患者在接受CAR-T細胞治療時也可能接受了其他類型的治療。這些治療中最常見的就是化療。以下研究表明了一些化療可以與T細胞療法互補。

Enhancement of adoptive T cell transfer with single low dose pretreatment of doxorubicin or paclitaxel in mice1

Oncotarget, 2015

單次低劑量的化療（多柔比星或紫杉醇）預處理可以增強過繼轉移的CD8+ T細胞的活性和壽命，從而提高療效。

Effector T cells abrogate stroma-mediated chemoresistance in ovarian cancer2

Cell, 2016

卵巢癌中的效應T細胞能抵消成纖維細胞對化療耐葯的影響，增強對常規化療藥物的敏感性。

2、降低免疫抑制

腫瘤環境表現出有利於免疫抑制而非免疫功能的條件和因素。這為滲透腫瘤特異性免疫細胞提供了一個艱難的環境，使它們不能維持有效的抗腫瘤反應。多項研究表明，減少免疫抑制因子或逆轉抑制性信號通路可以提高CAR-T細胞療法在患者中的有效性。

CRISPR/Cas9-mediated PD-1 disruption enhances anti-tumor efficacy of human chimeric antigen receptor T cells3

Scientific Reports, 2017

通過CRISPR/Cas9介導的基因組編輯破壞了CAR-T細胞上PD-1的表達，從而這些改造過的CAR-T細胞通過降低細胞內的免疫抑制信號表現出優異的抗腫瘤能力。

TLR8 signaling enhances tumor immunity by preventing tumor-induced T-cell senescence4

EMBO Molecular Medicine, 2014

給予TLR8配體以激活腫瘤細胞中的TLR8信號傳導可阻斷T細胞衰老的誘導和逆轉，從而增強抗腫瘤作用。

Histone deacetylase inhibitor sensitizes apoptosis-resistant melanomas to cytotoxic human T lymphocytes through regulation of TRAIL/DR5 pathway5

Journal of Immunology, 2014

使用組蛋白脫乙醯酶抑製劑SAHA能上調DR5的表達，同時增加抗凋亡性黑素瘤中促凋亡分子的表達。

描述CAR-T細胞治療與其他治療形式組合效應的研究將為針對特定患者需求的個性化T細胞治療方案提供選擇。組合療法還可以允許使用較低劑量的T細胞來達到所需的效果，這可能有助於減少潛在的副作用。

欲了解更多關於CAR-T細胞療法的研究進展，請點擊這裡。您也可以參考我們的單頁：T細胞治療研究，查看我們T細胞分選、激活及擴增的相關試劑。您也可以點擊這裡，申請我們與Nature Protocols合作的精美挂圖 -Production of CAR T Cells。

下一期，我們將介紹關於T細胞治療中輔助材料的鑒定，敬請期待。

參考文獻

1. Hsu FT et al. (2015)Enhancement of adoptive T cell transfer with single low dose pretreatment of doxorubicin or paclitaxel in mice. Oncotarget 6(42): 44134-50.

2. Want W et al. (2016)Effector T cells abrogate stroma-mediated chemoresistance in ovarian cancer. Cell 165(5): 1092-105.

3. Rupp LJ et al. (2017)CRISPR/Cas9-mediated PD-1 disruption enhances anti-tumor efficacy of human chimeric antigen receptor T cells. Sci Rep 7(1): 737.

4. Ye J et al. (2014)TLR8 signaling enhances tumor immunity by preventing tumor-induced T-cell senescence. EMBO Mol Med 6(10): 1294-311.

5. Jazirehi et al. (2014)Histone deacetylase inhibitor sensitizes apoptosis-resistant melanomas to cytotoxic human T lymphocytes through regulation of TRAIL/DR5 pathway. J Immunol 192(8): 3981-9.

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！