發人深省：曾經令人興奮的艾滋病治療策略未能在人類身上通過測試

感染猿猴艾滋病病毒的猴子的治療效果非常好，但在人類身上效果毫無

近2年前出版的對猴子的一項研究表明抗炎抗體有效地治癒了故意感染了猿猴類型的艾滋病病毒的猴子，這項激動人心的結果吸引了很多眼球。但是一些持懷疑態度的研究人員認為這些數據看起來太好了，並且預測該干預對人類的艾滋病病毒無效。他們猜對了。

馬里蘭州貝塞斯達美國國家過敏和傳染病研究所的負責人，科學論文的合著者安東尼·福奇今天報道了一項試圖將猴子成功轉化為人類的臨床試驗的失敗。「我們根本沒有看到那些戲劇性的結果，」Fauci在本周舉行的阿姆斯特丹國際艾滋病大會上說。

在猴子實驗中，用抑制病原體的抗逆轉錄病毒（ARV）藥物處理感染猿猴免疫缺陷病毒（SIV）的動物，然後反覆注射阻斷免疫細胞上發現的α4β7受體的抗體。然後研究人員停止給予抗體和抗逆轉錄病毒藥物，9個月後，猴子仍然完全控制了SIV。在僅接受抗逆轉錄病毒治療的對照動物身上停止治療，這種病毒很快就複發。一些人認為抗體治療的猴子治癒了，因為它們似乎能夠無限制地控制持續存在的少量病毒而無需任何進一步的干預。

在人類研究中，Fauci和同事招募了18名患者，他們都是抗逆轉錄病毒藥物使用者，並且血液中至少2年內檢測不到HIV水平。在超過30周的時間裡，參與者接受了9次vedolizumab輸注，這是一種與α4β7結合的單克隆抗體，目前市場上用於治療克羅恩病和潰瘍性結腸炎。（這與猴子接受的抗體略有不同。）

這種細胞受體存在於CD4白細胞表面，這是HIV最喜歡的目標。Fauci的研究小組早些時候在試管實驗中表明，用α4β7和CD4聚集的白細胞比其他細胞更容易感染HIV。如果人們像猴子一樣進行抗體治療，一旦vedolizumab單抗阻斷α4β7，在停止使用抗逆轉錄病毒藥物的情況下，艾滋病病毒會開始自我複製進程，但因受體被阻斷而難以感染細胞併產生新的病毒粒子。

Fauci解釋說，事實並非如此。除了18人中的兩人之外，一旦停止抗逆轉錄病毒藥物，艾滋病病毒就會重新出現。此外，一個沒有參與原始猴子研究的研究小組試圖在另一組靈長類動物中重複它，他們在會議上報告說他們的實驗沒有成功。Fauci說，最初的猴子結果「可能是僥倖。」

Kenneth Mayer，一位著名的艾滋病毒/艾滋病臨床醫生，他是波士頓芬威研究所的醫學研究主任，稱結果「令人清醒。」更加清醒的是，維多利珠單抗加入了一長串其他潛在的艾滋病治療策略，取得令人振奮的初步結果但是，一旦進行了現實世界的測試，就完蛋了。

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