每月資訊集萃：前列腺癌研究進展

驕陽似火，暑氣炎炎，丁香園泌外頻道為您盤點7月前列腺癌的最新研究進展。

高危前列腺癌性功能保護：放療效果並未優於手術

根治性前列腺癌切除術和根治性放療都是局限性前列腺癌患者可選擇的治療方案，兩者的效果類似。通常認為放療對尿控、性功能、腸道功能的影響較手術小，但實際真是這樣么？近期，美國 Mark 教授等報道了一項前瞻性的觀察性研究結果，發表在 2018 年 7 月的 Eur Urol 雜誌上。

該研究共納入了 2117 例接受手術或放療的局限性前列腺癌患者，其中 817 例是低危患者，902 例是中危患者，398 例是高危患者。隨訪發現，接受放療的低危患者 3 年後的性功能評分顯著高於接受手術的低危患者。而對於高危患者，放療組和手術組患者 3 年後的性功能評分無顯著差異。兩組患者的尿控、腸道功能恢復無顯著差異。

作者認為，對於低危前列腺癌患者，相比手術，放療可以更好地保護性功能。而對於高危前列腺癌患者，相比根治性手術，放療並未帶來性功能保護方面的獲益。

部分阿比特龍耐葯的 mCRPC 患者應用恩雜魯胺後仍可表現出抗腫瘤效果

阿比特龍和恩雜魯胺都是治療 mCRPC 的新型內分泌治療藥物，兩種藥物改善了患者的生存。但並非所有的患者都能從阿比特龍或恩雜魯胺中獲益。此外，應用阿比特龍或恩雜魯胺治療一段時間後，許多患者仍會出現疾病進展。

既往回顧性研究發現，阿比特龍和恩雜魯胺存在交叉耐葯。即阿比特龍（恩雜魯胺）耐葯後應用恩雜魯胺（阿比特龍）效果不佳。但並未有前瞻性研究證實該結果。英國的 Johann 教授等進行了一項多中心的前瞻性研究，評估阿比特龍耐葯後應用恩雜魯胺的治療效果，結果發表在 2018 年 7 月的 Eur Urol 雜誌上。

共有 214 例阿比特龍治療後耐葯的 mCRPC 患者接受恩雜魯胺治療，其中 145 例患者未接受過化療。應用恩雜魯胺後，中位無影像學進展生存期是 8.1 月；PSA 反應率是 27%。中位 PFS 進展時間是 5.7 月。

圖 應用恩雜魯胺後的PSA下降情況

作者認為，儘管大部分的患者存在阿比特龍和恩雜魯胺的交叉耐葯，但對於阿比特龍治療後耐葯的 mCRPC 患者，恩雜魯胺仍能在一些患者中表現出抗腫瘤效果。

前列腺癌篩查並未降低疾病特異性死亡率

PSA 是前列腺癌最重要的腫瘤標誌物，既往指南曾推薦對 50 歲以上的男性常規進行 PSA 篩查。但越來越多的研究表明，PSA 篩查在人群中的獲益有限。近期，瑞典的 Lundgren 教授等報道了其團隊對一組瑞典人群進行 PSA 篩查的長期結果，研究結果發表在 2018 年 7 月的 J Urol 雜誌上。

研究者從 27464 例男性中選擇了 2400 例男性進行前列腺癌篩查，定期進行 PSA 篩查，直腸指診，經直腸超聲等檢查。隨訪 20 年發現，儘管接受篩查的男性中有更高的前列腺癌檢出率，但與未接受篩查的男性相比，兩組人群的前列腺癌特異性死亡率無顯著差異。

圖 篩查組和未篩查組的前列腺癌特異性死亡率無顯著差異

研究者認為，由於前列腺癌篩查並未帶來前列腺癌特異性死亡率的降低，不應在人群中進行前列腺癌篩查。

COU-AA-302試驗再分析—所有mCRPC患者均能從阿比特龍治療中獲益

COU-AA-302 實驗發現，對於未經化療的 mCRPC 患者，阿比特龍可以帶來顯著的生存獲益。近期，Miller 教授等對 COU-AA-302 實驗進行了分組分析，試圖發現能從阿比特龍治療中獲得最大獲益的患者。結果發表在 2018 年 7 月的 Eur Urol 雜誌上。

研究者基於 PSA 水平，腫瘤相關疼痛情況和 Gleason 評分等指標對 COU-AA-302 實驗中納入的人群進行亞組分析，結果發現，不論基線 PSA 水平，腫瘤相關的疼痛，Gleason 評分三項指標的高低，阿比特龍都能給患者帶來顯著的 OS 獲益。

MRI/超聲融合靶向穿刺可以提高前列腺導管內癌/篩狀腺癌的檢出率

MRI/超聲融合靶向穿刺極大地提高了臨床顯著性前列腺癌的檢出率。那麼靶向穿刺是否能提高導管內癌和篩狀腺癌等不良病理特徵的前列腺癌的檢出率呢？針對這一問題，加拿大的 Prendeville 教授等進行了一項前瞻性研究，結果發表在 2018 年 7 月的 J Urol 雜誌上。

研究發現，在 103 例前列腺癌患者中，共檢出 23 例前列腺導管內癌/篩狀腺癌。其中靶向穿刺共檢出 22 例導管內癌/篩狀腺癌，而系統穿刺共檢出 3 例導管內癌/篩狀腺癌，兩者有顯著差異。MRI/超聲融合靶向穿刺可以顯著提高前列腺導管內癌/篩狀腺癌的檢出率。

皮下脂肪分布是 CRPC 患者的預後標誌物

近期，韓國的 Lee 教授等團隊進行了一項多中心回顧性研究，評估皮下脂肪分布與 CRPC 患者預後的關係，結果發表在 2018 年 7 月的 J Urol 雜誌上。

研究共納入了 282 例 CRPC 患者，通過 CT 數據計算皮下脂肪指數，內臟脂肪指數和骨骼肌指數。研究發現，相比皮下脂肪指數在 39.9 cm2/m2 以下的患者，皮下脂肪指數在 39.9 cm2/m2 以上的患者有更高的 PFS 和 CSS。皮下脂肪指數可以作為有效的預後因子。

吸煙顯著降低前列腺癌患者的生存率

既往研究發現，吸煙不僅可以增加前列腺癌的發病風險，也會增加患者的複發率，對預後造成不良影響。為了評估吸煙與前列腺癌患者預後的關係，澳大利亞的 Darcey 教授進行了一項 meta 分析，結果發表在 2018 年 7 月的 Cancer Treat Rev 雜誌上。

該 meta 分析共納入了 28 項研究，結果發現，相比不吸煙者，吸煙可以顯著降低前列腺癌患者的 OS，CSS 和無複發生存率。

核糖核酸酶表達上調提示前列腺癌患者 PFS 更長

隨著研究的深入，許多生物標誌物被認為與前列腺癌的預後相關。近期，希臘的 Kladi 教授等評估了前列腺癌組織中核糖核酸酶（RNases）作為預後標記物的作用。結果發表在 2018 年 7 月的 J Cancer Res Clin Oncol 雜誌上。

研究發現，與 BPH 相比，前列腺癌組織中的 RNases k 表達顯著降低。RNases k 的過表達可以有效區分 BPH 和前列腺癌。此外，RNases k 的表達上調與更低分期和侵襲性更低的腫瘤相關。RNases k 表達上調的前列腺癌患者的 PFS 更長。RNases k 可以作為一個有效的預後標記物。

出現生化複發時，68Ga-PSMA PET/CT對淋巴結轉移的檢出率仍較高

在前列腺癌根治術前，68Ga-PSMA PET/CT可以提高淋巴結轉移灶的檢出率。但對於出現生化複發的患者，68Ga-PSMA PET/CT對淋巴結轉移灶的檢出效能仍是未知的。德國的 Mandel 教授進行了一項研究，評估挽救性淋巴結清掃術前 68 Ga-PSMA PET/CT 對於淋巴結轉移灶的檢出率，結果發表在 2018 年 7 月的 Eur Urol Focus 雜誌上。

研究共納入了 23 例患者，在挽救性淋巴結清掃術前進行68Ga-PSMA PET/CT檢查。結果發現，29/109 個淋巴結清掃區域出現病理證實的淋巴結轉移。68Ga-PSMA PET/CT對淋巴結轉移的診斷敏感性和特異性分別是 75.9% 和 87.5%。

研究中認為，儘管68Ga-PSMA PET/CT對淋巴結轉移的檢出率較高，挽救性淋巴結清掃時不應局限在淋巴結陽性的區域。

PPFIBP2 基因突變提示前列腺癌預後不佳

前列腺癌患者的一些基因突變提示腫瘤侵襲性更高。近期，中國的 Wu 教授等評估了 PPFIBP2 基因種系突變與前列腺癌侵襲性的關係。結果發表在 2018 年 7 月的 Prostate 雜誌上。研究共納入 1414 例前列腺癌患者，PPFIBP2 基因種系突變提示腫瘤惡性度更高，也是預後不佳的獨立危險因素。

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編輯：楊潔

責任編輯：玥廷

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參考文獻

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