好樣的！在研乙肝新葯Inarigivir 2 期臨床再現積極結果

Spring Bank 近日公布了其正在進行的在研乙肝新葯 Inarigivir （SB9200） Phase 2 期臨床試驗 ACHIEVE 的第3隊列(inarigivir 100mg) Part A 部分的研究結果，該臨床結果顯示積極。同時公司還宣布擴大 Phase 2 期臨床試驗，在現有臨床試驗藥物 Inarigivir 的基礎上跟 Gilead 公司的替諾福韋艾拉酚胺(TAF，25mg)進行聯合用藥研究，該項研究將增加兩個隊列。

Spring Bank 目前正在對 Inarigivir 進行臨床研究，Inarigivir 是一種口服用藥的選擇性免疫調節劑，有望成為以更簡便、安全和可選擇性的方式加速和顯著提高功能性治癒慢乙肝聯合治療的基石。公司已經完成 ACHIEVE 試驗第四和第五隊列 (inarigivir 200mg)主要患者的隨機化工作，希望在2018年年末能夠獲得top-line 結果。

在第三隊列中，20名患者隨機接受 inarigivir 100mg (13 HBeAg陽性, 4 HBeAg陰性) 和安慰劑（n=3）治療。

研究的首要終點，安全性和抗病毒活性已經在第12周（ inarigivir 單葯治療）和第24周（第12周後隨後轉換為接受TDF 300 mg 每日治療）實現。 inarigivir的耐受性良好，沒有觀察到嚴重不良反應事件。總體而言，因治療而出現的不良反應事件均為輕度至中度，沒有觀察到干擾素樣副作用或臨床或3級以上的生化學事件。

inarigivir 單葯治療組有1名HBeAg 陰性患者出現 ALT >200 IU 且 HBV DNA 和 HBsAg 降低，這一現象跟先前報道的 inarigivir 導致的免疫炎症相一致。總的來說，平均 HBV DNA 在第 12 周下降了 1.0 log10， HBeAg 陽性患者和陰性患者平均下降分別為0.55 log10 和 2.26 log10 ，顯著優越於(t-test: p=0.006) 所有安慰劑組別(n=11)。

次要研究終點，HBV RNA 下降方面也相似，HBeAg 陽性患者和陰性患者平均下降分別為 0.6 log10 和 1.4 log10 。3名患者的 HBsAg 下降大於 0.5 log10 在第12和24周。總的來說，ACHIEVE 試驗中 13/47 (28%) 名 inarigivir 治療患者實現預定義的 HBsAg 應答 ——下降 0.5 log10 ，應答組在轉換到 TDF 治療後的第12周或24周平均下降 0.8log10 ( 0.5 – 1.4 log10) 。

不管 HBeAg 陰性或陽性，通過各個隊列的 HBV DNA 和 HBV RNA 下降情況來看，基線 HBsAg 水平

「我們很高興看到持續有效的劑量反應和 inarigivir 的良好安全性，包括沒有干擾素樣副作用。 在第三隊列中，我們特別高興地看到 HBV DNA 和 HBV RNA 的最大降幅分別高達2.76 log10 和 5.0 log10。」Spring Bank 公司首席科學官 Nezam Afdhal 博士表示。「總體而言，inarigivir 反應與基線 HBsAg 水平成正比，反映了 inarigivir 作為免疫調節劑的作用機制。 此外，在 ACHIEVE 試驗的前三個隊列中，由 inarigivir 實現的 HBsAg 降低的28％綜合反應率優於干擾素和已知正在開發的任何口服HBV抗病毒劑。」

在未經治的慢乙肝患者中進行的 inarigivir 聯合替諾福韋（TAF）的 Phase 2 期臨床研究由 Gilead 實施。該研究的新第二隊列將評估200mg inarigivir與替諾福韋艾拉酚胺共同給葯，接受 200mg 劑量的 inarigivir 安全性的獨立監管評估。此外，還增加了一個新的第三個隊列來檢查 100mg 的 inarigivir 用於目前已用核苷（酸）類似物（「Nuc抑制」群體）治療的慢乙肝患者的效用。

當Part A 的第四隊列（200mg）完成時，inarigivir + 替諾福韋艾拉酚胺聯合給葯項目的擴展研究將讓 Spring Bank 完成 ACHIEVE 試驗。這種擴展意味著 ACHIEVE 試驗的計劃 Part B 部分需要評估 inarigivir + 替諾福韋（TDF，300mg）變得不再必要。 更重要的是，這一擴展使得 Spring Bank 能夠在 2019 年初將 inarigivir 開發計劃推進到多個計劃的 Phase 2b / 3 期計劃。計劃的臨床試驗包括：1）inarigivir 單葯治療作為Nuc抑制患者（「抑制和休克」）的附加藥物；2）給停止Nuc治療的患者（」停止和休克「）予 inarigivir 單葯治療。

除了將inarigivir 推進到 Phase 2b / 3 期計劃之外，Spring Bank 還計劃在未經治的慢乙肝患者中開展一項關於 SB 9225 的 Phase 2b 期臨床試驗，SB 9225是一種由 inarigivir 和替諾福韋(TDF)混合劑量組成的藥物。

Spring Bank 還繼續探索合作，包括針對HBsAg的siRNA化合物，以及其他抗病毒和免疫調節機制，這些機制反映了 inarigivir 作為慢乙肝聯合治療潛在骨幹的潛力。Spring Bank 預計，在 2019 年上半年，inarigivir 將會被納入包含siRNA化合物或不同作用機制的「三聯療法」臨床試驗中。

Afdhal 博士繼續說道，「我們很高興與合作夥伴 Gilead 擴大我們的臨床試驗合作。 HBV治癒需要多種創新療法，我們很高興 inarigivir 是 Gilead 發展戰略的一部分。「

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