破解腫瘤轉移百年謎題-雜交細胞解說，換個角度抑制腫瘤發展

腫瘤轉移或繼發性腫瘤的形成是導致癌症相關死亡的主要原因。但是原發性腫瘤是怎麼轉移到遠處的細胞並且使其發生癌變，這個問題一直都沒有確切的答案。來自Minnesota Twin Cities大學的一項研究試圖去解釋一個長達一個世紀的假說：癌症在人體內形成雜交細胞，之後轉移。此研究成果在線發表在8月7號的 《APL Bioengineering》雜誌。

這是首次在活體動物身上證實了健康--腫瘤混合細胞和轉移瘤之間的聯繫。研究小組討論了他們如何研究在人類雜交細胞中發現獨特的異質基因表達譜，以及雜交細胞如何在小鼠模型中自發發生。

雜交細胞假說

大概在100年前，有一種理論認為，一些轉移細胞通過與正常細胞融合，重新構建基因表達，自發地引起繼發腫瘤。直到近幾年，測序和報告基因技術才發展到足以驗證這個假說。

為了解釋這個假說，Ogle及其同事首先培養了健康的細胞和腫瘤細胞，這些細胞自發融合形成了雜交體。利用一種叫RNA-seq的技術，研究小組對每個融合雜交細胞的基因表達進行分子快照。

結果

隨後，研究小組對老鼠進行了基因改造，當細胞產生雜交時會產生熒光素酶，產生的熒光可以用來追蹤雜交細胞的位置。為了提高生物發光檢測的敏感度，他們使用了一個新的技術，可以將數百張顯微鏡圖像縫合在一起來檢測發光的情況。

結果發現，小鼠表達出熒光素酶，混合細胞在自發形成。雜交基因表達了健康細胞和腫瘤細胞的基因，這一因素有助於轉移細胞存活。同時還發現，轉移瘤中混合細胞的比例明顯高於原發腫瘤部位。

小鼠內發光部位為產生雜交細胞的位置（來自原文）

Ogle解釋道

當雜交細胞形成時，兩個細胞的細胞質和核物質被迫重組成一個細胞，一些雜交細胞會突然變得非常活躍，比它們的母體細胞更加快速地增殖和移動。我們的結果將有助於進一步研究雜交細胞的形成，並且之後可以開發抑制雜交形成的藥物來防止癌症的轉移。現在，人們正在認識到異質性會使腫瘤很難治療，與其創造許多不同的治療方法來針對不同的腫瘤細胞類型，不如通過限制腫瘤中的雜交，從源頭上抑制異質性。

Brenda Ogle博士

參考

Casey A. Chitwood, Claire Dietzsch, Gabriel Jacobs, Tanner McArdle, Brian T. Freeman, Annanya Banga, Felicite K. Noubissi, Brenda M. Ogle. Breast tumor cell hybrids form spontaneously in vivo and contribute to breast tumor metastases. APL Bioengineering, 2018; 2 (3)

來源

American Institute of Physics. "Observing the mechanism of metastasis for the first time." ScienceDaily. ScienceDaily, 7 August 2018. 由American Institute of Physics提供

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